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【摘要】：目的探讨贝伐单抗诱导肿瘤血管化的时间窗及贝伐单抗联合紫杉醇对小鼠移植肺腺癌的抗肿瘤作用。方法选择54只成功构建的人肺腺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型，实验分为两部分：第一部分，24只荷瘤小鼠随机分为两组：对照组和贝伐单抗组12只每只，分别腹腔注射生理盐水和贝伐珠单抗5 mg/kg，选择1、3、5、给药后8天，共4个时间点，每个时间点3每个，测量肿瘤的体积和裸鼠的重量，并采用免疫荧光法检测肿瘤内血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）水平。第二部分，30只小鼠随机分为4组：对照组、紫杉醇单药组、贝伐珠单抗单药组各5只，联合组15只。联合组选择5只小鼠在贝伐单抗给药当天和给药后3、5天进行紫杉醇腹腔注射。紫杉醇和贝伐珠单抗的剂量分别为3mg/kg和5mg/kg，选择第一个3、7、10、14、17、20天测量6个时间点的肿瘤体积，21天后处死裸鼠，取瘤块，免疫组化法检测肿瘤VEGF水平和MVD。结果实验前半部分，与对照组相比，贝伐珠单抗组给药后肿瘤生长受到抑制，第3天抑制效果最为显着。此时肿瘤体积最小，肿瘤内VEGF含量表达减少，肿瘤MVD也相应降低。第二部分实验中，与对照组相比，贝伐珠单抗联合紫杉醇在不同时间点给药均能显着抑制肿瘤生长，贝伐珠单抗联合紫杉醇在第3天的抑制作用显着，且肿瘤体积， 大量的，VEGF含量和MVD低于其他联合给药组。结论 贝伐珠单抗诱导血管正常化的时间窗可能在给药后第1～3天，紫杉醇可在该时间窗内发挥最大的抗肿瘤作用。
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