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医生在为EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者选择治疗方案时,应以患者为中心,考虑的因素可能包括:
药物的疗效和安全性。在考虑给予何种EGFR-TKI治疗方案时,应综合权衡疗效效益、安全性、脑转移风险、指南推荐等。如果患者经济状况良好,有强烈的延长OS的主观意愿,可给予第三代TKI奥昔替尼一线治疗。
FLAURA研究结果显示,与一线TKI标准治疗相比,一线治疗后EGFR突变非小细胞肺癌(包括CNS转移)患者的PFS达到新高度(18.9个月vs 10.2个月),疾病进展或死亡风险降低54%。对于有中枢神经系统转移的患者,奥昔替尼组患者的PFS明显优于标准治疗组(15.2个月vs 9.6个月)。尽管该研究允许交叉转换,但与对照组相比,奥昔替尼患者的死亡风险显著降低了37%。在所有亚组分析中也显示了PFS优势。无论是针对L858R突变人群还是外显子19缺失人群,用奥昔替尼治疗的中位PFS均明显优于第一代TKI,是PFS单药治疗史上EGFR-TKI时间最长的。在安全性方面,奥昔替尼表现出良好的耐受性。
循证指南。基于FLAURA研究的证据,国家癌症网络(NCCN)、欧洲内部肿瘤学会(ESMO)、日本指南和泛亚ESMO指南都一致推荐奥昔替尼作为EGFR突变非小细胞肺癌患者的一线药物。
受益者比例。真实世界的数据表明,尽管84%的患者接受了T790M检测,但在疾病进展后,接受一线TKI标准治疗的患者中,只有约1/4可以接受奥昔替尼治疗。这是因为一些患者在第一代和第二代TKI治疗期间死亡,或者他们在进展之后只能接受姑息治疗。一些耐受二线治疗的患者可能无法获得有效的组织/液体活检;在有机会成功活检的患者中,一些患者被检测为T790M阴性。由于多种原因,现实世界中二线有机会接受奥昔替尼治疗的患者比例非常低。如果患者可以在一线使用奥昔替尼,那么总体受益者的比例可能会有显著差异。
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