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EGFR基因是非小细胞肺癌中最常见的突变基因。EGFR基因的两个常见突变是外显子19的缺失突变和外显子21的L858R点突变。这两种突变以外的突变类型称为罕见突变,包括G719X、L861Q和S768I,EGFR-TKI对这些罕见突变也有效。
然而,对于EGFR基因外显子20插入突变,使用第一代和第二代EGFR-TKI的效果并不好(除了罕见的EGFR 20插入突变P.A763 _ Y764 InfQEA)。EGFR外显子20插入突变,简称EGFR20 ins,约占EGFR突变的4-12%。有什么靶向药物可以治疗这种罕见的难治性EGFR突变?
西博替尼的二期开放试验在安德森癌症中心(MDACC)进行。将试验队列分为两组(EGFR 20ins和HER2 20ins),对非小细胞肺癌患者(不含T790M)的治疗线数1条,包括无症状和稳定的脑转移患者,以观察波西替尼对转移的疗效。主要终点是ORR,次要终点是PFS、OS、DCR(疾病控制率)和安全性。
测试结果表明:
(1)在EGFR20ins的非小细胞肺癌患者中,博西替尼的ORR为55%,一线后治疗的疗效惊人。
(2)2)非小细胞肺癌患者的中位PFS达到5.5个月,DOR结果客观。
(3)非小细胞肺癌患者在HER2 20ins中使用波西替尼的ORR也达到50%。
(4)3级及以上治疗相关不良事件占56%,5级占1.5%,因不良事件停药占3%。
综上所述,波西替尼对EGFR 20ins患者的转移和治疗具有良好的抗肿瘤活性。
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