奥昔替尼是第三代tki的有效抑制

Egfr突变的Nsclc对厄洛替尼吉非替尼或阿法替尼的靶向酪氨酸激酶抑制剂(tki)治疗反应良好。然而，对egfrtkis的耐药性总是出现，最常见的原因是t790m突变，它增加了受体对atp结合的亲和力，从而降低了ATP竞争性tkis的初级活性。Hertinib是第三代tki的有效抑制剂，可激活egfr突变和t790m耐药突变。Iii期aura3研究证实，与铂类-培美曲塞化疗相比，晚期后使用第一代tki的患者具有显著的pfs获益(危险比=0.32，95%置信区间：0.21-0.39)。

赫替尼是第三代tki的有效抑制剂。在最初的先兆剂量扩展研究中，mertinib的中位pfs为9.6个月。第三代tkis(如oxitinib)使用797位的半胱氨酸与受体共价结合。因此，egfrc797s突变导致对奥昔替尼的无效结合和抗性。与t790m不同，首次报道c797s基因突变仅发生在接受奥昔替尼治疗的19名患者中的6名(31%)。在我们自己的系列患者中，10名t790m突变患者中有4名发现了c797s突变，但只有1名患者有反式突变。

第一代和第三代t790m阳性培养耐药细胞系的有趣临床前数据显示，t790m和c797s突变的结构影响细胞对治疗的反应。如果两个表皮生长因子受体突变位于同一dna链顺式突变中，细胞对第一代和第三代同源突变不敏感。然而，当这两种突变发生在不同的dna链上时，第一代和第三代egfr抑制剂的联合使用会导致egfr信号传导的抑制和细胞死亡。在这种背景下，我们报告了一名转移性egfr突变的非小细胞肺癌患者，他在t790m和c797s突变后接受了吉非替尼和osimerb治疗。

一名41岁的亚洲男子患有肺淋巴管病和纵隔及骨转移，并在运动中出现咳嗽和呼吸困难。他开始接受厄洛替尼治疗，150 mg后发现表皮生长因子受体基因第19外显子缺失，导致辐射反应和持续6个月的快速临床获益。随后的活检证实，除了t790m的获得性外显子20，原始外显子19缺失。

该患者随后接受了80毫克的奥昔替尼，作为aura3试验的一部分，他在8个月内获得了快速的临床和放射反应。由于持续的临床获益，患者继续接受奥昔替尼治疗4个月，但在恶化的淋巴管炎后，他改用卡铂和紫杉醇。同样，化疗在两个周期后出现部分反应，但在第四个周期后病情恶化。患者接受了3毫克/千克的尼沃玛。然而，四个周期后，他的病情恶化，他需要住院治疗呼吸困难和轻微咳嗽。高分辨率胸部X线计算机断层扫描显示淋巴管炎癌症越来越严重。

脑、腹部和骨盆的Ct扫描显示脑、肝和胸膜有新的转移。患者接受了一个周期的培美曲塞化疗，但病情持续恶化。为了研究奥昔替尼后疾病进展的原因，我们采集了血样并用双旋转法分离血浆。血浆样本分离：用Bridge Cyclic nuclear Kit检测egfr外显子19缺失，用点滴数字聚合酶链反应检测t790m和c797s突变。检测到Egfrc797s突变。为了确定c797s和t790m之间的顺式或反式等位基因关系，通过体外肺cfdna分析对患者血浆dna进行了深度测序。除了外显子19缺失和t790m突变外，egfr基因中也检测到c797s突变。然而，在不同的dna链上检测到c797s和t790m的突变，这表明存在反式等位基因关系。

由于在t790m突变中检测到c797s突变，患者接受了吉非替尼和奥昔替尼的联合治疗。三天之内，他的临床情况有所好转，出院了。经过两周的复查，呼吸困难和咳嗽得到很好的控制。胸部X线检查显示淋巴管炎癌已好转。然而，tki联合治疗开始一个月后，患者再次出现在医院，咳嗽和呼吸困难复发。胸部ct扫描显示淋巴管炎癌有明显进展，患者病情持续恶化，2周后死亡(tki联合治疗6周后，诊断为转移性肺癌2年2个月)。在联合治疗期间收集两个血样以监测egfr外显子19缺失、t790m和c797s突变的水平。在联合治疗期间，C797s的突变水平显著降低，而egfr外显子19和t790m突变的缺失稳步增加。哪里可以买到奥替尼？在老挝，可以低价买到奥昔替尼的仿制药。药效与原药相同。患者可以放心，详情可以咨询康安图。