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肝癌中许多血管生成因子被过度分泌,其中VEGFR-2在血管生成和血管生成中起主要作用。阿帕替尼作为国内最早研究的新一代TKI药物,对VEGFR-2的选择性是索拉非尼的45倍,能强烈抵抗肿瘤血管生成,为晚期肝癌的治疗提供了新的选择。秦叔逵教授主导的一项II期临床研究显示,仅阿帕替尼治疗晚期肝癌的mOS可达9.8个月,2021年ASCO对此进行了论证,得到国际同行的高度认可。
同时,阿帕替尼期肝癌的研究数据已经整理完成,也有望成为国内首个获批晚期肝癌适应症的国产研发分子靶向药物。在阿帕替尼单药治疗的基础上,研究人员还探索了其与晚期肝癌患者局部治疗TACE的结合,包括多项肝癌合并肺转移、门静脉分支癌栓和多发结节的临床研究。结果提示阿帕替尼联合局部治疗可为肝癌患者带来更多的生存益处。
此外,肿瘤免疫治疗近年来获得了普及,但单纯免疫治疗有效率较低,ORR仅为15%左右,靶向联合免疫治疗有望成为肝癌治疗的新选择。一项I期联合研究显示,阿帕替尼联合卡立珠单抗治疗晚期肝癌的ORR达到50%,mPFS达到7.2个月,同时反应性皮肤毛细血管增生(RCCEP)的发生率降至10%以下。其机理是协同、协同和毒性的。此外,CARRILIMUB联合阿帕替尼治疗晚期肝癌的II期国内多中心和III期国际多中心临床研究正在进行中,希望能给肝癌患者带来更多的生存获益。
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