赛可瑞与化疗对神经母细胞瘤有协同作用

时间：2021.12.21作者： 浏览次数：281

一种高危神经母细胞瘤，患者存在ALK相关突变且存活率低。ALK抑制剂(如赛可瑞)的出现提供了新的治疗机会。secruit和通常用于治疗新诊断的高危神经母细胞瘤患者的化疗药物的组合可以恢复具有敏感ALK畸变和新耐药ALK突变的临床前模型的敏感性。这些数据支持了赛可瑞常规化疗的临床试验，旨在将ALK抑制纳入ALK异常的神经母细胞瘤患者的多药治疗。

我们报道了一种新的ALK抑制剂赛克瑞特与常规化疗(拓扑替康加环磷酰胺)的联合用药，在对赛克瑞特和赛克瑞特耐药的ALK模型中具有明显的抗肿瘤活性并显著延长无事件生存期-突变型神经母细胞瘤。我们还在体外证明，这种组合在具有高水平ALK扩增的神经母细胞瘤细胞系中具有协同效应。

虽然我们的数据表明ALK增生性肿瘤对施乐替康和拓扑替康以及环磷酰胺的联合治疗有反应，但在代表这种罕见的ALK异常神经母细胞瘤的模型中，还需要其他非临床研究。重要的是，在仅由水稻单独或化疗诱导轻微或没有活性的环境中，观察到协同效应。

例如，具有抗性F1174L突变的异种移植物在停止治疗后的另外24周内显示肿瘤完全缓解。有趣的是，这种持续的抗肿瘤活性伴随着肿瘤抑制蛋白p53及其下游效应物p21、PUMA和半胱氨酸蛋白酶3的上调。联合治疗可治疗ALK异常和p53功能性神经母细胞瘤模型。

观察结果促使我们研究p53通路的激活是否可能是当使用secruit和遗传毒性剂的组合时观察到的协同效应的决定性因素。具有突变型TP53的神经母细胞瘤模型缺乏对联合治疗的反应，这提供了初步证据，表明这种协同作用至少部分依赖于功能性P53途径。

此外，在两个alk中，与基因切除后p53突变的神经母细胞瘤细胞和相应的对照组相比，联合治疗后协同效应消失。综上所述，我们在此表明p53通路的激活在介导ALK激活的神经母细胞瘤模型中secruit和化疗的协同效应中起作用。赛科佐替尼多少钱？扫描微信下方二维码了解：