靶向治疗：一下消化道肿瘤常用的靶向药物及其副反应。

靶向治疗，顾名思义，就是针对特定的靶点设计相应的药物。理论上，药物进入人体后会特异性结合靶点，抑制肿瘤细胞的生长，诱导肿瘤细胞死亡，但对于那些不表达这些靶点的正常细胞没有杀伤作用，所以与普通细胞相比化疗药物、靶向药物具有高效低毒的特点。然而，由于人体环境的复杂性和肿瘤细胞的狡猾（突变和旁路激活等），许多靶向药物的选择性并不如我们预期的那样，许多靶向药物仍然缺乏有效的疗效预测因子。

今天我们总结了胃肠道肿瘤常用的靶向药物及其副作用。

目前我国国家食品药品监督管理局批准临床使用的胃肠道靶向药物包括治疗胃癌和胃食管交界处肿瘤的曲妥珠单抗（赫赛汀）、治疗胰腺癌的厄洛替尼（特罗凯）、治疗肝癌的索拉非尼（多吉美） ，贝伐单抗（）和西妥昔单抗（）用于肠癌。由于厄洛替尼对晚期胰腺癌患者的生存优势不明显（延长0.3个月），虽然有适应证，但在临床上并未广泛应用。

1.曲妥珠单抗（赫赛汀）

适用于HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界处肿瘤。使用药物前需要检测HER2的状态。我国晚期胃癌HER2阳性率约为10-15%。

该药物的主要不良反应包括：

1）由于曲妥珠单抗是单克隆抗体，输液过程中可能会出现输液反应。最常见的是寒战和发烧，可能伴有恶心、呕吐、疲劳和头痛。严重者可通过减慢输液速度、给予对乙酰氨基酚、必要时停药等方法治疗呼吸困难和低血压。

2）曲妥珠单抗可引起左心室功能不全、心律失常，甚至心力衰竭。在严重的情况下，它可能导致死亡。因此，在使用曲妥珠单抗前常规测量左心室射血分数，并应在每个疗程前复查左心室射血分数。

2.索拉非尼（多昔美）

索拉非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂，可用于治疗无法手术切除的肝癌和远处转移。

该药物的主要不良反应包括：

1）由于索拉非尼是口服给药，胃肠道反应是最常见的不良反应，包括恶心和呕吐、食欲不振、口腔粘膜炎和腹泻。索拉非尼的腹泻表现为稀便频率增加而不是水样便。预防措施包括：饭后1小时减少饮水，清淡饮食。发生腹泻时，可口服易蒙停并及时补充水分，以维持水电解质平衡。

2）手足皮肤反应和皮疹，表现为麻木、针刺感、烧灼感、红斑、肿胀、皲裂、脱皮，通常出现在用药前6周，随着时间的推移症状逐渐加重减轻向上。可以预防性使用尿素软膏，保持手脚湿润，避免阳光直射和热水，穿软底鞋。

服用靶向药物的四大饮食注意事项！教你合理搭配，助力抗癌

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3）高血压，大部分出现在服药前2周，多为轻度至中度血压升高。因此，服药期间应监测血压。

3.贝伐单抗（阿瓦斯汀）

适用于转移性结直肠癌患者的治疗。目前尚无明确的疗效预测指标，因此无需在使用前检测生物标志物。

该药物的主要不良反应包括：

1）高血压：各级高血压发病率约为40%，3、4级高血压的总发病率在0.4%-17.9%之间。4 级高血压（高血压危象）的发生率约为 1.0%。既往高血压患者在使用贝伐单抗时更容易出现血压升高，因此在使用贝伐单抗期间应监测血压。对于与贝伐单抗相关的高血压，推荐使用血管紧张素转换酶抑制剂来降低血压。

2） 蛋白尿增多：蛋白尿的发生率在0.7%-38%之间。3级蛋白尿的发生率约为8%，4级蛋白尿（肾病综合征）的发生率约为1%。有高血压病史的患者出现蛋白尿的风险可能会增加。因此，建议使用贝伐单抗的患者监测尿常规。如果尿常规中尿蛋白为+++，则应进行24小时尿蛋白定量。当尿蛋白水平≥2g/24小时，贝伐珠单抗需推迟治疗，待尿蛋白水平恢复到<2g/24小时，再开始治疗。

3） 伤口愈合延迟和穿孔出血：临床研究结果表明，贝伐珠单抗患者伤口愈合延迟，胃肠道穿孔或消化道出血的风险约为1-4%。因此，临床上建议在使用贝伐单抗前后4-6周内不要进行大手术。如果近期有手术计划，应停用贝伐单抗4-6周。

4.西妥昔单抗（爱必妥）

使用西妥昔单抗前应监测 RAS 状态。目前的适应症是RAS野生型晚期结直肠癌患者，联合化疗。

该药物的主要不良反应包括：

1）皮疹和甲沟炎：这是对患者生活质量影响最大的不良反应。它可以出现在面部和背部。它看起来像青春期痤疮。80%以上的患者可能会发生。大约 15% 的患者有严重的症状。此外，可能会出现甲沟炎。通常，它可以在治疗后消失。如果皮疹比较严重，可以外用米诺环素软膏。另外，避免阳光直射，用清水洗脸。有患者说用金银花水洗脸可以止痒。临床试验结果表明，皮疹的发生与疗效有关，即出现皮疹的患者往往接受西妥昔单抗治疗。

2）输液反应：约5%的患者在接受西妥昔单抗治疗时可能出现输液反应（或超敏反应）；多为轻中度（1级或2级）反应，包括发热、寒战、恶心、皮疹等，严重者可能出现呼吸困难。严重超敏反应（3级或4级）通常发生在第一次输注期间或第一次输注后1小时内，可表现为急性气道阻塞（如支气管痉挛、喘息、声音嘶哑、说话困难），甚至血滴压力、休克等。因此，首次给药时间为2小时。如无不适，第二次给药时间可缩短至1小时。施政期间，需要亲友陪同，如有不适，

总的来说，与传统的细胞毒药物相比，靶向药物的不良反应较少，尤其是对骨髓的抑制作用，大多数患者可以耐受。目前大部分靶向药物都有慈善捐赠项目，具体可以咨询医生。