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利妥昔单抗(RTX)的名字相信很多人都很熟悉,尤其是在血液学和风湿病患者中,慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肉芽肿性血管炎、类风湿性关节炎等疾病成为其有效适应症。神经系统遍布全身,RTX在神经免疫疾病中的应用也一直存在争议。那么,RTX在神经病学中有什么应用呢?
利妥昔单抗的作用机制和作用史:RTX拮抗CD20,但不影响B细胞的再生、血浆基质细胞或浆细胞的分化、血清免疫球蛋白的水平(因为浆细胞中没有CD20)、血液中其他保护性抗体的水平。此外,表达CD20的细胞的组织水平可能比循环CD20细胞的组织水平受影响小。CD20 B细胞的循环充盈率和组织水平是可变的。RTX主要通过三种主要机制引起未成熟B细胞和记忆B细胞的短期耗竭:补体激活和膜攻击复合物形成、CD20 B细胞抗体依赖性细胞毒性和凋亡(给药1个月后明显消耗,6-8个月后再生)。通过补体激活的溶解最快,这与细胞因子释放综合征的出现有关。1.1的组合。B细胞表面的RTX和CD20导致补体级联激活,产生膜攻击复合物(MAC),可通过补体依赖的细胞毒性(CDC)直接诱导B细胞发生细胞裂解。
2.2的绑定。RTX允许通过Fc受体(FcR)III与自然杀伤(NK)细胞相互作用,这导致抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。3.Fc第3部分。RTX和保存补体片段允许巨噬细胞上的FcR和补体受体识别,这导致吞噬作用和ADCC。4.脂筏中几个RTX和CD20分子的交联决定了上述复合物和参与介导直接凋亡的Src激酶的信号通路元件之间的相互作用。
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