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乳腺癌内分泌治疗真正的突破是CDK4/6抑制剂的应用。PALOMA-2和MONALEESA-2研究分别比较了CDK4/6抑制剂PaBosini、Ribosin联合来曲唑和单独来曲唑治疗HR阳性和HER-2阴性绝经后MBC的疗效。结果表明，与单用来曲唑相比，CDK4/6抑制剂联合来曲唑可显著改善mPFS。
博西尼联合来曲唑一线治疗使mPFS延长10.3个月(mPFS分别为24.8个月和14.5个月，P 0.001)；Boxini联合来曲唑在两年中期随访时未达到mPFS，与对照组单独使用来曲唑(mPFS为14.7个月)相比，肿瘤进展风险降低了44%(HR=0.56，P0.0001)。中位随访18个月后，核糖核苷组和安慰剂组的PFS率分别为63.0%和42.2%。
大约30%的HR阳性乳腺癌主要对内分泌治疗产生耐药性，而几乎所有患者都会对内分泌治疗产生继发性耐药性。如何逆转内分泌治疗的耐药性成为近年来的研究热点。报道了氟维司群联合CDK4/6抑制剂帕博西尼治疗HR晚期乳腺癌的随机对照III期研究。结果表明，氟维司群和帕博西尼联合用药与单用氟维司群相比，显著改善了PFS。PALOMA 3的研究再次证明，CDK4/6抑制剂与内分泌药物联用可能成为逆转内分泌耐药的新模式。
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