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研究108和110的开放标签延长期的一年结果显示,在TAF治疗144周后,病毒抑制得以维持,ALT水平的正常化得到显著改善。根据AASLD和中央实验室的标准,转换48周后(TAF治疗的第144周),ALT水平恢复正常的患者比例显著增加。在研究108和110的开放标签扩展阶段,在第12周和第24周从TDF转换到TAF的初步结果显示,TAF治疗改善了骨和肾参数。这些结果在开放标签延长期后持续一年(即转化后48周或TAF治疗后144周)。TAF治疗改善了肾小管功能障碍的标记物(血清肌酐总体下降:-0.0180.064;p=0.008).此外,转换48周后,各项骨代谢指标均明显下降,髋关节和脊柱BMD改善(髋关节BMD:0.972.88,P=0.002脊柱骨密度:2.183.36;p 0.001).
在第144周,TDF双盲扩张组(n=211)和TDF-TAF转换组(n=180)的安全性结果的比较表明,后者的骨和肾安全性显著提高。两组表皮生长因子受体的中值变化分别为-0.9毫升/分钟和4.2毫升/分钟(p 0.001)。髋部骨密度的相应变化为-0.02和0.98(p 0.001),脊柱骨密度的相应变化为0.26和2.04(p 0.001)。
考虑到研究108和110中亚洲人的高比例,这些发现表明,TAF可以用更好的骨骼和肾脏安全性来替代TDF,以治疗亚洲的HBV感染患者。最近另一项随机、双盲、3期、多中心、非劣效性研究的发现可以进一步证实,研究108和110的结果支持TAF治疗具有更好的安全性。共有490名TDF48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25毫克或TDF 300毫克,每天一次。接受TAF治疗的243名患者中有80%是亚洲人(n=195),而接受TDF治疗的245名患者中有84%是亚洲人(n=205)。转化后48周,发现TAF的抗病毒疗效并不次于TDF(两组均为96% HBV DNA 20 IU/mL)。在接受TAF和TDF治疗的患者中,谷丙转氨酶正常化患者的比例在数字上更高。此外,尽管TAF患者的髋部和脊柱的骨密度与基线相比显著增加,但TDF组的骨密度在第48周下降。结论是,在患有慢性HBV感染的患者中,具有相当疗效和更好安全性的TAF可以代替TDF[70]。
在亚洲的真实环境中,该研究还评估了慢性HBV感染患者从TDF转换到TAF的疗效。在Kaneko等人的研究中,从TDF到TAF 24周后,HBV DNA或HBsAg的水平没有增加。此外,转换到TAF可以抑制eTFR和TDF的显著下降。不考虑之前TDF治疗的持续时间,在从TDF转化为TAF的情况下,表皮生长因子受体的改善长达24周。在从TDF转换到TAF后的第12周和第24周,尿中2MG/Cre的比率(肾小管疾病的标志)也显著降低,因此表明从TDF转换到TAF后肾功能显著改善[62]。
最近一项单臂、前瞻性、非随机、交叉和药代动力学研究的发现可能证明,与TDF相比,TAF改善了骨和肾的安全性。在这项研究中,从TDF到TAF的转换导致血浆替诺福韦浓度显著降低90%(TDF:99.982.24纳克/毫升,而TAF:10.21.6纳克/毫升;P 0.001)和2.41-细胞相关的TFV-DP浓度增加了三倍。
虽然从TDF到TAF的转换可能与HBV感染患者的骨和肾安全性的改善有关,但当艾滋病毒感染患者从TDF转换到TAF时,血脂也发生了变化。在艾滋病病毒感染者中,从TDF项目转到TAF项目后,注意到总密度和低密度脂蛋白胆固醇显著增加,高密度脂蛋白胆固醇降低。然而,这些结果尚未在基线高胆固醇血症的艾滋病毒感染者中得到证实。这些发现与HBV感染之间的临床相关性仍有待确定。那么taf现在在哪里可以买到呢?价格是多少?如果您需要购买,可以在下方添加微信,我们将为您提供购买。
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