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原发性骨髓纤维化的治疗主要包括:第一，对症支持治疗，当患者出现严重的贫血时，给予输注红细胞，出现血小板减少时，输注血小板。EPO水平低者，可以使用重组人EPO进行治疗。第二，可以使用雄激素加速幼红细胞的成熟与释放，常用的药物有丙酸睾酮、司坦唑醇、羟基雄酮等。第三，可以使用沙利度胺、来那度胺、阿那格雷、羟基脲、美法仑来治疗白细胞和血小板明显增多伴有脾脏肿大的患者。第四，可以使用干扰素，对于血小板增多的患者有治疗作用。第五，可以使用骨化三醇来抑制巨核细胞的增殖。
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