met扩增诱导的奥昔替尼耐药性可能发生在给药早期

Hertinib是第三代不可逆egfr-tki，克服了egfr-t790m的第一代egfr-tki突变抗性。然而，经过一段时间的治疗，导致奥昔替尼耐药的基因突变不可避免地出现了。环氧替尼的结合位点Egfrc797被证明是半胱氨酸突变为丝氨酸时常见的耐药机制。如果c797s和t790m出现在染色体的不同等位基因中，那么第一代和第三代egfr-tkis联合治疗可以抑制c797s的突变。第三代egfr-tkis的另一种耐药机制是met扩增。Chabon等证实met拷贝数的增加是第三代EGFR-tkirockletinib最常见的机制，其发生在43例非小细胞肺癌患者中的11例(26%)。met扩增诱导的对奥昔替尼的耐药性可能发生在给药的早期吗？

在2021年的一项临床研究总结中，piotrowska等人报告称，30%的患者在对奥昔替尼耐药后检测到met扩增。在我们的研究中，队列中的4名患者在接受奥昔替尼治疗后检测到met扩增，发生率为30.7%，这与先前文献中报告的发生率一致。此外，还发现了一些新的可能的耐药突变。13例接受t790m治疗的患者进一步发展为奥昔替尼耐药患者，进一步分析met扩增与无进展生存率的相关性，为研究奥昔替尼耐药机制提供有价值的信息。我们发现，在接受奥昔替尼治疗的患者中，有cnv的患者通常比没有CNV的患者具有更短的全氟辛烷磺酸和os。

早期研究报道，met扩增联合t790m突变的患者似乎对第三代egfr-tki有早期耐药性，这表明met扩增引起的对奥昔替尼的耐药性可能发生在给药早期。我们的研究表明，用ngs进行无创活检的ctdna分析可以动态监测肿瘤的克隆进展，揭示其耐药机制。Ctdna的应用对治疗策略的设计和疗效的评估具有重要意义。在我们的研究中，一名患者的met扩增和egfr外显子19缺失，没有t790m，显示部分反应。克唑替尼和第一代egfr-tkiicotinib的联合治疗，临床和放射学。

在另一个病例中，met扩增发生在用oxitinib治疗后，egfr外显子19缺失和t790m。他对克唑替尼和奥昔替尼的联合用药反应良好。提示ctdna监测分析指导下的个体化靶向治疗可能具有重要的临床应用价值。此外，据我们所知，这是第一个针对非小细胞肺癌患者的有效临床证据。第一代egfr-tkiicotinib联合克唑替尼后，第三代tki oxitinib耐药后，获得了部分应答，本研究也有局限性。

met扩增诱导的对奥昔替尼的耐药性可能发生在给药的早期吗？与我们在患者中发现的相反，临床前研究表明，对第三代egfr-tkis的耐药性主要是由于egfr本身的额外突变(例如c797s)。在这项研究中，我们观察到扩增是对奥昔替尼的最高表观抗性机制。这一观察表明，需要更大规模的队列研究和进一步全面的耐药谱研究来探索耐药机制。哪里可以买到奥替尼？上海有吗？