瑞戈非尼结直肠癌(n=255)的显着终点是无进展

结直肠癌是世界上最常见的肿瘤之一，至少有 50% 的患者会发生转移。在这种情况下，对于在用尽所有标准疗法后疾病进展的患者，需要额外的治疗选择。 () 是一种口服多激酶抑制剂，已被证明可为转移性结直肠癌 (mCRC) 患者提供生存益处。尽管大多数与瑞戈非尼相关的不良事件 (AE) 可以在治疗的前 8 周内得到解决，但其中一些可能需要减少剂量或中断治疗。总体而言，在了解瑞戈非尼的安全性以及如何管理与其使用相关的最常见毒性的同时，该药物应被视为已接受治疗的 mCRC 患者的新护理标准。

瑞戈非尼 () 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 的批准，用于治疗先前已接受现有疗法或未被视为候选疗法的 mCRC 成年患者。这些治疗包括基于氟嘧啶、抗 VEGF 和抗表皮生长因子受体 (EGFR) 药物在 RAS 野生型肿瘤中的治疗。

这是一项国际、多中心、随机、安慰剂对照的 III 期试验，包括 760 名先前接受过治疗的 mCRC 患者。除了最佳支持治疗外，他们还被分配接受瑞戈非尼（n=505) 或安慰剂（n=255)。本研究中，招募在 11 个月内完成。强调后者, 在这种情况下，非常需要新的治疗方法。试验的主要终点总生存期 (OS) 显示出有利于瑞戈非尼组的显着差异 [6.4 个月和 5.0 个月]。

该试验的次要终点是无进展生存期（PFS）、客观反应、疾病控制率和安全性。 在 PFS（分别为 1.9 个月和 1.7 个月）方面具有显着更好的差异。然而，两组之间的部分反应没有显着差异（分别为 1.0 和 0.4 %；p= 0.19）。这可能是由于瑞戈非尼是细胞抑制药物，不是细胞毒性药物，或者因为传统实体瘤反应评估标准可能无法正确记录其活性（）。事实上，接受瑞戈非尼（41 %）的患者疾病控制率（即部分缓解加随机化后至少 6 周评估的稳定疾病）显着高于分配到安慰剂组的患者（15 %）（p

瑞戈非尼在试验中的安全性与早期临床试验和其他小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）一致。最常见的严重 AE 是手足皮肤反应 (HFSR)、疲劳、腹泻、高血压和皮疹。大多数发生在治疗过程的早期，可以通过调整或减少剂量来控制。在试验中，根据 QLQ-C30 和 EQ-5D 量表测量患者的生活质量 (QoL)。在接受瑞戈非尼治疗的患者和接受安慰剂的患者之间，在 QoL 的总体变化方面没有发现显着差异。QLQ-C30 和 EQ-5D 量表均已验证可用于测量癌症患者的 QoL。虽然这些量表没有解决一些通常与瑞戈非尼相关的 AE，但作者认为，就 QoL 而言，试验的总体结果是相关的。

() 是首个在 mCRC 患者中被证实具有活性的口服多激酶抑制剂，在 41% 的治疗患者中达到疾病控制率，OS 绝对增加 1.4 个月，死亡风险降低了23%，进展或死亡的风险降低了 51%。瑞戈非尼通常耐受性良好，可以通过早期监测和支持性护理策略的最佳实施来最佳管理毒性特征。基于这些结果，一致认为应将瑞戈非尼作为所有临床和分子亚组中已接受治疗的 mCRC 患者的新标准治疗。然而，临床医生需要指导 mCRC 患者使用瑞戈非尼来优化药物耐受性并保持有利的获益/风险状况。

瑞戈非尼常见副作用的发生率和处理

疲劳/虚弱

疲劳是疲劳逐渐恶化的主观症状。与虚弱不同，疲劳可以在休息一段时间后得到改善。在等人进行的第一阶段研究中。在接受大量治疗的 38 名 mCRC 患者中，50% 的患者在接受瑞戈非尼治疗期间出现任何级别的疲劳，其中 11% 的患者出现疲劳 ≥ 3 级。该症状是治疗中最常见的治疗相关 AE 之一。这次审判。总体而言，11 名患者 (29%) 因 AE 永久停用瑞戈非尼，160 毫克剂量水平治疗的 1 名患者因疲劳而停止治疗。在 III 期试验 [7] 中，疲劳也是最常见的瑞戈非尼相关 AE 之一。与安慰剂相比，是否处于任何水平（47% vs. 28%）和≥3（10% vs. 5%）。

手足皮肤反应

掌跖红斑感觉异常综合征或 HFSR 是一种以手掌或脚底发红、明显不适、肿胀和刺痛为特征的疾病。这种综合征的特征是局部厚厚的角化过度病变，其周围可能会被皮肤内的红斑区域包围，这些区域通常是疼痛的。根据 III 期试验 [7]，在接受瑞戈非尼治疗的 mCRC 患者中，任何级别的 HFSR 都很常见（47%），3 级 HFSR 很常见（17%）。这些病变通常发生在瑞戈非尼给药的前 2-4 周内，会对患者的身体、心理和社会健康产生负面影响，从而影响他们的 QoL。HFSR 是最常见的毒性，导致接受瑞戈非尼的患者减少剂量或停止治疗。这些副作用在患者早期就开始了

腹泻

腹泻被定义为每天 3 次或更多稀便或液体粪便，或特定患者的排便频率超过基线。腹泻可伴有疼痛、肠道紧急情况或尿失禁。在严重的情况下，它可能导致体液和电解质的消耗，导致脱水、肾功能衰竭甚至心血管损伤。因此，充分的早期干预是预防严重并发症的关键。当患者报告腹泻时，应询问一些问题以更好地调整治疗，如发热、大便频率/天、稠度和颜色、症状持续时间、恶心和呕吐、腹痛、伴随用药和腹部手术类型（是否患者接受了结肠造口术或回肠造口术）。在 III 期试验中 [7]，据报道，接受瑞戈非尼治疗的 mCRC 患者中有 34% 出现腹泻，其中 7% 为 3-4 级。3-4 级腹泻是试验中报告的第三大常见副作用，3 级腹泻的发生率在整个治疗过程中保持不变。