抗癌药物的合理应用，治愈12种肿瘤，值得临床推广应用

【摘要】：目的观察分析贝伐珠单抗联合化疗治疗消化道肿瘤的疗效。方法回顾性分析2013年5月至2014年5月收治的30例胃肠道肿瘤患者接受贝伐珠单抗联合化疗的疗效、生存期及不良反应。结果完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）13例，稳定（SD）9例，进展（PD）6例。有效率（RR）为50.0%（15/30），疾病控制率（DCR）为80%（24/30）。生存期为4-16个月，中位生存时间（MST）为14.2个月。贝伐珠单抗相关不良反应包括蛋白尿3例，皮疹3例，高血压2例，便血2例。无发生血栓栓塞、胃肠道穿孔、充血性心力衰竭等严重不良反应。结论 贝伐单抗联合化疗治疗胃肠道肿瘤可提高疗效，延长生存期。不良反应轻微，耐受性良好。值得临床应用。

关键词：胃肠道肿瘤；贝伐单抗；化疗

肿瘤药物治疗的历史最短，但已取得重大成就。现在已经发现了50多种具有不同作用机制的有效药物。抗癌药物的合理应用，治愈了12种肿瘤，延长了其他肿瘤患者的生命。由于新的抗癌药物、辅助化疗与化疗、手术、放疗的不断发展，肿瘤患者从姑息治疗过渡到根治性治疗。肿瘤化疗的预防处于发展初期，如使用视黄酸治疗癌前病变已取得积极效果[1]。本研究主要回顾性分析疗效，

1 材料与方法

1.1 一般资料 对2013年5月至2014年5月收治的30例消化道肿瘤患者进行回顾性分析，其中结直肠癌25例，胃癌5例。男14人，女16人；他们的年龄在 20 到 75 岁之间，中位年龄为 48.7 岁。7名患者有高血压病史，但在治疗期间血压稳定。

1.2 方法 本组所有患者均采用贝伐单抗联合化疗。贝伐珠单抗的剂量为5mg/kg，联合或方案，每2w重复一次，直至化疗方案结束或病情进展，最少4个周期，最多18个周期，平均8个周期。在每个治疗周期前常规进行KPS评分，并检查血、尿、粪便常规和肝肾功能，以确保患者在没有禁忌症的情况下进行下一个周期的化疗。每4个治疗周期后进行影像学检查以评价疗效。

2 结果

30例胃肠道肿瘤患者接受贝伐珠单抗联合化疗。完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）13例，稳定（SD）9例，进展（PD）6例。有效率（RR）为50.0%（15/30），疾病控制率（DCR）为80%（24/30）。生存期为4-16个月，中位生存时间（MST）14.2个月。贝伐珠单抗相关不良反应包括蛋白尿3例，皮疹3例，高血压2例，便血2例。无严重发现血栓栓塞、胃肠道穿孔、充血性心力衰竭等不良反应。

3 讨论

胃癌：在消化道肿瘤中居首位。男性发病率较高，男女比例2.3～3.6:1，中年以后多见。以50～60岁居多，病因不明，可能与地理环境、种族、遗传、饮食等因素有关[2]。据介绍，日本、智利、冰岛、奥地利、芬兰、匈牙利等国家是胃癌的高发国家。北美、印度、印度尼西亚、马来西亚和埃及等国家的发病率较低。我国是胃癌的高发地区。在甘肃省河西走廊、胶东半岛及江浙沿海地区的高处。不同种族的发病率也不同。黑人发病率更高，A型血的人胃癌发病率高于B型血的人。吃太多盐、亚硝胺化合物、油炸食品、熏肉、吸烟等也会增加胃癌的平均发病率。长期免疫力低下的人也更容易患上胃癌。长期食用高蛋白饮食、蔬菜、水果、维生素C，胃癌发生率极低。可能是这些物质具有抗癌作用。长期免疫力低下的人也更容易患上胃癌。长期食用高蛋白饮食、蔬菜、水果、维生素C，胃癌发生率极低。可能是这些物质具有抗癌作用。长期免疫力低下的人也更容易患上胃癌。长期食用高蛋白饮食、蔬菜、水果、维生素C，胃癌发生率极低。可能是这些物质具有抗癌作用。

结肠癌和直肠癌，也统称为大肠癌，是消化道常见的恶性肿瘤。男女发病比为2：1，发病年龄30～59岁。结直肠癌在北美和西欧更为常见，在肿瘤发病率中排名第二1、。原因尚不完全清楚。据估计，常与高脂饮食、结肠息肉和慢性炎症等因素有关[3]。食用高脂饮食后，由于胆固醇含量高，可以刺激更多的胆汁分泌，因此进入肠道的胆汁酸和胆固醇量增加。在肠道细菌的作用下，两者的代谢产物可能与大肠癌有关。有关的，大大增加患结直肠癌的机会。对于以淀粉和蔬菜为主要食物的人来说，肠道排空快，肠道内产生的致癌物质减少，大大降低了大肠癌的发病率和结肠腺瘤和息肉的癌变。血吸虫病、溃疡性结肠炎、细菌性痢疾、阿米巴肠病等可通过肉芽肿、急性或假息肉等阶段癌变。大肠癌因生长部位不同可分为右结肠癌、左结肠癌、直肠癌和肛管癌。右侧结肠癌不易发生肠梗阻，故主要临床变化为排便次数及生活习惯改变，体重较明显。左半结肠癌的主要表现是慢性肠梗阻，伴有腹胀、腹部不适和便秘。直肠癌多见于便血和大便变形[4]。肛管癌更常见于肛门疼痛、大便呈鲜红色或大便失禁。结肠镜检查和组织活检是诊断结直肠癌的主要方法。如果肿瘤低，直肠指检通常可以发现。其他如钡剂灌肠也可作为本病诊断的辅助方法[5]。或大便失禁。结肠镜检查和组织活检是诊断结直肠癌的主要方法。如果肿瘤低，直肠指检通常可以发现。其他如钡剂灌肠也可作为本病诊断的辅助方法[5]。或大便失禁。结肠镜检查和组织活检是诊断结直肠癌的主要方法。如果肿瘤低，直肠指检通常可以发现。其他如钡剂灌肠也可作为本病诊断的辅助方法[5]。

晚期胃肠道肿瘤的5年生存率并不理想。术后肿瘤复发是死亡的主要原因。常见的复发转移部位是切除部位、肝脏和腹膜表面。有资料表明，胃癌根治术后患者死亡的一半是由于腹膜转移[6]。近年来，随着靶向治疗和基因分型的疗效研究的深入，靶向药物已成为胃肠道肿瘤个体化、综合治疗的新选择。靶向治疗策略也从大肠癌的三线或二线治疗发生了变化。推进一线治疗[7]。靶向药物的出现提高了消化道肿瘤患者的治疗期望，并且它们与化疗药物的结合进一步延长了患者的生存期。贝伐单抗是一种针对 VEGF 的人源化单克隆抗体。2004年的III期临床研究表明，与氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸钙（LV）+伊立替康（IFL）化疗相比，IFL联合贝伐珠单抗作为转移性胃肠道肿瘤（mCRC）的一线治疗，可显着延长患者存活率（20.3 个月 vs 15.6 个月）。基于该研究结果，2004年美国FDA批准贝伐单抗联合IFL作为mCRC的一线化疗方案。2006年的TREE研究表明，贝伐珠单抗联合奥沙利铂为基础的化疗作为晚期胃肠道肿瘤的一线治疗，患者的生存期达到23.7个月，明显长于对照组的18.2个月。2007年III期E3 200研究表明，贝伐单抗联合5-FU/LV+奥沙利铂（）二线治疗胃肠道肿瘤可显着提高总生存期（OS，12.9个月vsl）0.@ >8 个月，P=0.0011）。这些研究表明，贝伐单抗联合奥沙利铂或以伊立替康为基础的方案可以显着延长患者的生存期。联合贝伐单抗治疗的常见不良反应包括出血、高血压和蛋白尿。独特的不良反应包括胃肠道穿孔（发生率约为 2%）和伤口愈合不良。因此，对于外周患者在手术中与贝伐珠单抗联用时应谨慎。手术前后一般应停药4周以上。本组数据显示，完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）13例，稳定（SD）9例，进展（PD）6例。有效率（RR）为50. 0%，疾病控制率（DCR）为80%。生存时间为4-16个月，中位生存时间（MST）为14.2个月。贝伐珠单抗相关不良反应为蛋白尿3例、皮疹3例、高血压2例、便血2例。未发现血栓栓塞、胃肠道穿孔、充血性心力衰竭等严重不良反应。贝伐珠单抗联合化疗治疗胃肠道肿瘤可提高疗效，有延长生存期的趋势，不良反应轻微，耐受性良好。值得临床应用。

参考：

[1] 蔡瑞刚，姚书阳，徐冰河．贝伐珠单抗联合紫杉类药物一线治疗局部复发或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性[J]. 中国癌症, 2014, 03: 253-25 6.

[2] 李宝秀，曹晓飞，翁承印，等。贝伐单抗联合化疗治疗难治性实体瘤的疗效和安全性[J]. 中医药创新, 2014, 12: 31-34.

[3]孙延坤，刘国恩．贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的效果和成本综述[J]. 中国药物经济学, 2014, 01: 9-15.

[4] 徐卫方，张元辉，朱建伟．贝伐珠单抗联合化疗致脑梗死及下肢静脉血栓形成1例[J]. 临床肿瘤学杂志, 2014, 04: 383-384.

[5] 张希源，徐晓波，马向东，等。贝伐单抗治疗上皮性卵巢癌的临床研究进展[J]. 现代妇产科学进展, 2014, 06: 489-492.

[6]乔丽，赵建强．贝伐单抗联合多西他赛/顺铂方案治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的临床观察[J]. 辽宁医学院学报, 2014, 03:39-4< @1.

[7] Goro,,, 等。in with -line by -line in: a, -arm, II (CCOG-0801）[J]. and, 2012 (4） ：867-868.

编辑/哈涛