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TOPARP-B研究证实奥拉帕利对DDR基因异常的前列腺肿瘤转移性去势抵抗有治疗作用。400毫克组的患者符合预定的成功标准，证实了在TOPARP-A研究中确定的DDR标记物可以预测治疗反应。数据显示，药物剂量和DDR基因异常的具体类型可能会影响治疗活性，因为300mg组没有达到预定的成功标准。
奥拉帕利对不同DDR突变肿瘤的治疗活性不同，其中以BRCA1/2突变的疗效最为显著。尽管随机分组，但300mg组中CDK12基因突变较多，这部分解释了300mg组化合物反应较低的原因。既往研究表明，100 ~ 400mg奥拉帕利之间存在剂量-反应关系，400mg剂量的毒性增加。在这项研究中，400 mg组有37%的患者需要降至300mg，最常见的原因是贫血，在评估前列腺癌的最佳治疗剂量时应考虑这些数据。
本研究支持转移性前列腺癌的常规基因组检测，发现DNA修复缺陷是PARP抑制治疗的靶点。我们已经报道了转移性前列腺癌的DDR基因中存在丰富的种系突变，因此NCCN指南建议所有转移性前列腺癌都应该由NGS进行种系突变检测。在这项研究中，奥拉帕利对具有BRCA2体细胞突变或种系突变的转移性去势具有抗前列腺癌的治疗活性，这进一步支持NGS检测肿瘤。
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