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[奥拉帕尼手册]
中文名称:奥拉帕尼
英文名:Olaparib
化学式:C24H23FN4O3
分子量:434.46
【功能】
Olaparib有效作用于Brca1P53乳腺肿瘤(每天腹腔注射50 mg/kg),但Ecad伴HR缺乏;P53乳腺肿瘤无影响。奥拉帕利对荷瘤小鼠无剂量限制毒性。奥拉帕利已被用于治疗具有BRCA突变的肿瘤,如卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。此外,奥拉帕利在抑制ATM缺陷型肿瘤细胞方面具有选择性,这表明奥拉帕利可作为治疗ATM突变型淋巴瘤的潜在药物。
【适应症和用法】
奥拉帕尼是腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的抑制剂。
卵巢癌:复发性卵巢癌的维持治疗:适用于对铂类化疗有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的治疗。三种或三种以上化疗方案后BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者。乳腺癌:BRCA基因突变和HER2阴性转移性乳腺癌患者。这些患者接受了新辅助、辅助或转移性化疗。激素受体(HR)阳性乳腺癌患者应既往接受过内分泌治疗或被认为不适合内分泌治疗。
[剂量和药物]
奥氮平的推荐剂量为400mg(8粒50mg),每日2次,可空腹口服,也可随餐服用,每日共800mg。继续服用,直至病情进展或毒性不可接受。如果患者呕吐或不服用该剂量,则不应服用额外剂量。下一个处方剂量应该在正常时间服用。奥拉帕尼片和胶囊不宜混用;胶囊应整个吞咽(吞咽前不要咀嚼、挤压或打开)。如果胶囊破裂或不完整,则不应服用。
[警告和注意事项]
骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病
每个月都需要全血细胞监测。在患者血液学毒性恢复(CTCAE级)之前,不能再次使用奥拉帕尼。对于长期血液学毒性,停止使用奥拉帕尼,每周监测全血细胞指数指导恢复。如果4周后血液毒性没有恢复到1级或更低,建议患者去血液科进一步调查,包括骨髓分析和细胞遗传学血样。如果诊断为骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病,停止使用奥拉帕尼。
肺炎:如果患者出现新的或恶化的呼吸系统症状,如呼吸困难、咳嗽和发热,或放射学异常,应中断奥拉帕尼治疗,并立即评估症状来源。如果肺炎确诊,停止服用奥拉帕尼。
胎儿毒性:根据对奥拉帕尼作用机制的研究和动物实验,发现孕妇服用奥拉帕尼会对胎儿造成伤害。建议女性患者服药期间避免怀孕,治疗期间及末次给药后至少6个月使用有效的避孕措施。
[不良反应]
临床试验中最常见的不良反应( 20%)为贫血、恶心、乏力(包括乏力)、呕吐、中性粒细胞减少、白细胞减少、鼻咽炎/上呼吸道感染/流感、呼吸道感染、腹泻、关节痛/肌痛、头痛、消化不良、食欲不振、便秘和口腔炎。最常见的实验室异常( 25%)是血红蛋白减少、平均红细胞体积增加、淋巴细胞减少、白细胞减少、绝对中性粒细胞计数减少、血清肌酐升高和血小板减少。详细信息:
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