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有一种假设认为西妥昔单抗的耐药性是由于血管内皮生长因子表达的增加。血管内皮生长因子是血管生成的关键诱导因子,血管内皮生长因子表达上调在HNSCC也很常见。以EGFR为靶点的西妥昔单抗或以血管内皮生长因子为靶点的TKI西妥昔单抗在HNSCC单药治疗中的疗效非常普遍,有效率分别为13%和2~7%。这两种药物的协同作用已在人肺癌和头颈部异种移植模型系统中得到证实。然而,在HNSCC,两种药物联合使用带来的改善与单一疗法相比并不明显。无论如何,血管内皮生长因子和EGFR靶向组合的探索并没有停止。
《柳叶刀肿瘤学》最近报道了一项关于培唑帕尼(血管内皮生长因子抑制剂)和西妥昔单抗在复发性或转移性HNSCC患者中的安全性和潜在活性的研究。根据研究者的评估,共有11名患者(35%;95% CI 19.2-54.6)达到总体缓解,2例(6%)达到完全缓解,9例(29%)达到部分缓解。11名未接受铂类药物或西妥昔单抗治疗的患者中有6名(55%),12名西妥昔单抗耐药患者中有3名(25%)和18名铂类药物耐药患者中有5名(28%)获得了应答。
结果表明,培唑帕尼可以克服西妥昔单抗的耐药性,或者单独使用培唑帕尼的活性明显高于其他同类药物,前者可能性更大。无进展生存期和总生存期的事件后分析显示,与之前的联合研究相比有所改善。佐帕尼的一些数据与历史数据不一致。研究中报告的3-4级毒性作用很少,尤其是肝毒性。
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