托法替尼可有效诱导和维持溃疡性结肠炎

时间：2021.12.23作者： 浏览次数：571

托法替尼(托法替尼)是第一个被批准用于治疗炎症性疾病的JAK抑制剂。它主要抑制JAK 1号和JAK 3号，在较小程度上，它也抑制JAK 2号。它可以调节白细胞介素2、4、7、9和21等。并抑制促炎细胞因子的活性，从而中断炎症反应并导致免疫反应的抑制。由于其被细胞色素CYP3A4代谢，可能与其他抑制或诱导CYP3A4的药物相互作用。与CYP3A4抑制剂合用时，应调整剂量。

截至目前，托法替尼已完成3项溃疡性结肠炎III期临床研究，共纳入1139例中重度活动性溃疡性结肠炎患者。主要观察托法替尼和安慰剂的疗效和安全性，随访12~52周。研究证实，在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中，托法替尼组不仅在诱导治疗方面，而且在维持治疗方面都比安慰剂组更有效。对于克罗恩病的治疗，完成了两项II期临床试验，分别选择了560名患者进行诱导研究和维持研究。与安慰剂相比，托法替尼的疗效终点没有统计学差异。

最近，Weisshof进行了一项试验，将90名患者纳入三年研究期，最终有58名患者完成了Tofactinib至少8周的使用。对于这一难治组患者，每日2次给予5 mg或10 mg托法替尼，有一定比例的患者获得临床缓解(8周时为33%，1年时为随访患者的42%)，分别给予5 mg和10 mg剂量的患者临床缓解率无统计学差异，可能与样本量小和样本选择性有关。

上述实验数据表明，托法替尼对溃疡性结肠炎患者的诱导和维持治疗有效，对肿瘤坏死因子等治疗失败的难治性患者也能取得一定程度的疗效。还需要大规模的实验来获得更多的数据。根据最近更新的欧洲克罗恩病和结肠炎指南，托法替尼可能是难治性克罗恩病患者的有效新疗法。扫描微信下方的二维码了解更多信息：