汀不耐受人群占10%-25％患者常用药物之一

另一项研究发现，对他汀类药物不耐受的高 LDL-C 患者的研究单克隆抗体的 LDL-C 水平明显优于依折麦布，后者是目前此类患者常用的药物之一。

该研究还包括低剂量阿托伐他汀治疗组，发现 75% 不耐受他汀类药物的患者实际上可以耐受 20 毫克剂量的阿托伐他汀。但耐受性明显优于阿托伐他汀，降低低密度脂蛋白的效果更好。此外，治疗组骨肌肉相关不良事件的发生率明显低于阿托伐他汀和依折麦布治疗组。

Dr. 在 AHA 2014 科学会议上宣布，他汀类药物不耐受人群的临床实践报告占 10%-25%，而在他自己的脂质专科诊所，这一比例更接近 50%。他说：“如何治疗他汀类药物不耐受的患者一直是个问题。对于这部分人群，目前还缺乏大规模的随机临床研究。”

他将替代研究总结如下：“这项研究表明，许多认为自己对他汀类药物不耐受的患者实际上可以接受他汀类药物治疗，而对于真正不耐受的患者，药物可能是一种合适的替代疗法。然而，此类药物的长期安全性和有效性仍有待研究。”

1. 另类研究结果

替代研究招募了 361 名他汀类药物不耐受患者，包括心血管风险极高且 LDL-C >70 mg/dL 的患者，以及心血管风险中/高且 LDL >100 mg/dL 的患者。所有受试者均接受为期 4 周的初始安慰剂治疗。在此期间共有 47 名患者退出，其中 25 名患者出现肌肉相关症状。表示这种现象凸显了测试人群的敏感性，因为如此多的患者“甚至无法忍受安慰剂”。

其余 314 名患者被随机分配。126 名患者每两周接受 75 或 150 毫克皮下注射，125 名患者每天接受 10 毫克依折麦布，63 名患者接受 20 毫克托伐他汀。之后，所有患者都接受了开放标签治疗。

在双盲治疗期间，治疗组有 23% 的患者退出治疗，而其他组为 33%。治疗24周后，治疗组LDL降低水平远超依折麦布治疗组。

表1. 24周时低密度脂蛋白降低程度（%）

分析

(%)

依折麦布 (%)

磷

意向治疗

-45.0

-14.6

对待

-52.2

-17.1

依折麦布治疗组平均LDL水平降至154 mg/dL，治疗组降至96 mg/dL。阿托伐他汀治疗组的LDL水平数据官方并未公布，但在讨论中提到降低比例为30%左右。

三个治疗组中的大多数患者报告了一些不良反应，但在治疗组中，骨骼肌肉相关的不良事件较少。

表2. 24 周双盲治疗期间的不良事件

不良事件

(%)

依折麦布 (%)

阿托伐他汀 (%)

急救

82.5

80.6

85.7

严重

9.5

8.1

11.1

治疗中断

18.3

25.0

25.4

骨骼肌肉相关

32.5

41.1

46.0

由于骨骼肌相关不良反应而中断治疗

15.9

20.2

22.2

在随后的开放标签治疗期间（平均 14 周），不良反应率下降。共有 56% 的患者报告了不良事件，但只有 3% 的患者停止了治疗。

在讨论中，会议主席提到，在其他抗体研究中没有如此高的肌痛发生率。回应称，他汀类药物不耐受的患者属于特殊人群。“这些患者通常对其他药物不耐受。我们的研究中心称它们为‘娇嫩的花朵’，很难处理。”

2. -IT 研究预示着光明的未来

医生表示，-IT研究的结果表明，依折麦布联合辛伐他汀可以减少临床事件。这一喜人的结果表明，该药也有可能达到减少临床事件的目标。

说：“既然降LDL作用较弱的依折麦布能带来临床获益，这些强效降脂药物应该会有更好的效果。不过，在正式的临床研究结果出来之前，可能还有一些变数。这些必要的临床研究已经在进行中。”

他还补充说：“在正式的临床研究结果出来之前，我建议将该药物的应用限制在患有严重疾病的人身上，例如替代研究的受试者。”

加州大学的一位医生表示，降低低密度脂蛋白的效果是惊人的，这项研究再次证明了该药物的耐受性良好。但是，在确定此类药物的适用人群之前，还必须进行长期安全性和心血管临床结局研究。

提到这项研究最有趣的发现可能是，之前确定的大多数他汀类药物不耐受人群实际上能够耐受低剂量阿托伐他汀治疗。对此，他评价道：“我们确实尽了一切努力让这些患者坚持他汀类药物治疗，比如更换不同的他汀类药物、减少剂量、间歇性治疗。这些努力确实使低密度脂蛋白降低了一点，但药物的优势在这方面无与伦比。”

考虑到药物是注射给药，有人表示是否需要担心患者的依从性。对此的回应是：“完全不用担心，尤其是在高危人群中。这些低密度脂蛋白水平高的患者知道他们处于极大的危险之中。只要可以降低低密度脂蛋白，这种不便是可以容忍的。接受治疗的患者会说，‘这是我的低密度脂蛋白第一次降到 100 以下’，这让他们欣喜若狂。”

3.宜泽也是不错的选择

梅奥诊所的 Ray 博士强调，在获得临床结果研究结果之前，不应将此类药物用于常规治疗。

“在研究的临床结果出来之前，我个人不太愿意使用这种类型的药物，除非我遇到像FH这样对他汀类药物不耐受的患者别无选择。既然-IT研究的结果很好，依泽替米贝可能是个不错的选择，我们应该优先选择依泽替米贝，而不是药物。毕竟LDL水平不一定越低越好，比如，和烟酸，都可以降低LDL，但是不带“临床获益。如果FDA认为低密度脂蛋白越低越好，批准上市，我想美国早就走入坟墓了。”