贝伐单抗在肝癌、胃癌、食管癌等一线治疗的应用

目前认为血管生成在肿瘤的发生发展中起关键作用。在血管生成过程中，血管内皮细胞生长因子VEGF与其受体或Flt1和/或Flk1/KDR结合，激活酪氨酸激酶受体，从而诱导血管生成。研究表明，贝伐珠单抗（）是世界上第一个获批抑制血管生长的单克隆抗体药物。可特异性阻断VEGF的生物学效应，抑制肿瘤血管生成。, 延缓肿瘤的生长和转移。目前，美国FDA已批准贝伐单抗用于转移性结直肠癌的一线和二线治疗，以及晚期转移性乳腺癌、非小细胞肺癌和转移性肾细胞癌的一线治疗。此外，

贝伐单抗（）是一种人源化单克隆抗体，与VEGF特异性结合，可以阻断VEGF受体的激活。由罗氏公司开发，2004年2月底获得美国食品公司批准，并于同年3月获得美国FDA和药品管理局的批准，在美国上市。通过抑制可以刺激新血管形成的VEGF，肿瘤组织无法获得必要的血液、氧气等营养物质，最终“饿死”达到抑制的目的。肿瘤生长和转移的功效。阿瓦斯汀被批准与基于 5-氟尿嘧啶的化疗联合用于晚期结直肠癌患者的一线治疗。它是世界上第一个被批准用于抑制血管生长的单克隆抗体药物。

研究表明，贝伐珠单抗单药治疗有效率15%-20%，与化疗药物联用有效率30%-50%。临床上常与标准化疗方案联合使用，用于治疗大肠癌、前列腺癌、乳腺癌、肾癌、非小细胞肺癌等，一般不单独使用。单药使用时不良反应程度轻微，与贝伐珠单抗联合使用不会增加化疗方案的副作用，大多数患者耐受良好。贝伐单抗的应用是肿瘤分子靶向治疗的重大进展。临床研究表明，它具有良好的治疗效果和应用安全性。虽然贝伐单抗不能治愈癌症，

药理作用

本品与血管内皮生长因子结合，阻止其与内皮表面血管内皮生长因子受体结合，抑制内皮细胞增殖和新生血管的形成，抵抗肿瘤的生长和转移。

图1为贝伐单抗

利用

用于治疗结肠癌、直肠癌、乳腺癌和非小细胞肺癌。

不良反应

与贝伐单抗相关的最严重的副作用是：

1. 胃肠穿孔/伤口裂开综合征：如果患者在应用贝伐单抗期间出现胃肠穿孔或伤口裂开需要医疗干预，则必须永久停用贝伐单抗。

2. 出血：如果患者出现严重出血需要医疗干预，应立即停用贝伐珠单抗，并给予积极的药物治疗。近期出血的患者不应接受贝伐珠单抗治疗。任何导致血小板减少和出血风险的方案在与贝伐单抗联合使用时均应谨慎使用。

3. 高血压危象：出现高血压危象的患者，应长期停用贝伐珠单抗。在药物治疗未得到控制的重度高血压时，建议暂时停用贝伐珠单抗。

4. 肾病综合征：肾病综合征患者应停用贝伐珠单抗。贝伐单抗在中重度蛋白尿患者中的安全性尚无定论。但大多数临床研究证实，当24小时蛋白尿≥2g时，停用贝伐珠单抗。如果24小时蛋白尿是5.充血性心力衰竭：心力衰竭正在接受细胞毒性药物化疗的肿瘤患者并不常见，一旦出现应停药。

6. 血栓：贝伐珠单抗可能会增加脑血管事件、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、心绞痛等事件的风险，尤其是贝伐珠单抗引起的动脉血栓（ATE）事件（中风、短暂性缺血性心脏病的发生率） 、心肌梗塞等动脉血管阻塞的不良反应）有所增加。

7. 心脏毒性：贝伐单抗有心脏损伤等副作用。自从贝伐单抗被批准上市以来，有几名接受该药物治疗的患者死于心脏病。此外，胸痛、中风等心血管疾病的发病率也比较高。充血性心力衰竭是主要的心脏毒性，表现为胸闷、气短、呼吸困难、紫绀等，一旦出现上述症状，立即半卧位，吸氧，强心利尿，休息. 因此，患者在服药前后必须定期进行心电图检查。

药物相互作用

1. 贝伐珠单抗单药和贝伐珠单抗联合α-2a干扰素或其他化疗（IFL、5-FU/LV、卡铂/紫杉醇、卡培他滨或多柔比星）与顺铂/吉西他滨相比）对贝伐珠单抗清除率的影响有统计学意义或临床相关性。

2. 对伊立替康及其活性代谢产物SN38的药代动力学无明显影响。

3. 对卡培他滨及其代谢物的药代动力学无显着影响。同时通过测定游离铂和总铂对奥沙利铂的药代动力学无明显影响。

4. 对干扰素α-2a的药代动力学无明显影响。

5. 本研究对顺铂的药代动力学无明显影响。

6. 贝伐珠单抗（每 2 周 10mg/kg）联合苹果酸舒尼替尼（每天 50mg）19 例，7 例报告微血管溶血性贫血（MAHA）。此外，一些患者还观察到高血压（包括高血压危象）、肌酐升高和神经系统症状。随着贝伐单抗和舒尼替尼的停用，所有这些发现都是可逆的。

7. 放疗尚未确定放疗和贝伐单抗联合治疗的安全性和有效性。

联合用药

1. 贝伐珠单抗联合化疗在结直肠癌（mCRC）的一线治疗中可以提高有效率和无进展生存期，但对中位生存期的影响存在不确定性。

2. 贝伐单抗联合方案在大肠癌二线治疗中安全有效。

3. 贝伐珠单抗联合化疗一线治疗乳腺癌的疗效优于单独化疗，但未能延长患者的总体生存时间。

4. 贝伐珠单抗联合拉帕替尼治疗乳腺癌是安全的，可能会提高治疗效果。

5. 贝伐单抗联合干扰素是肾癌的一线治疗。

【主要参考资料】

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