解放军八一医院秦叔逵教授对瑞戈非尼治疗转移性结直肠癌的研究

编者按：近年来我国结直肠癌的发病率逐渐升高，相当多的患者在初诊时已发生远处转移，严重威胁患者的生存和生活质量。丁香园就中国结直肠癌治疗现状采访了解放军八一医院副院长、解放军肿瘤中心主任秦树奎教授。秦教授对瑞戈非尼治疗转移性结直肠癌的研究进行了解读，并指出其包含化疗药物、靶向药物、对症支持等有计划的综合治疗，可使患者受益。

图：解放军八一医院秦树奎教授

丁香园：近年来我国结直肠癌的发病率逐渐上升。相当多的患者在首次诊断时已经发生远处转移。能否简单介绍一下转移性结直肠癌的治疗现状？

秦树奎教授：结直肠癌是世界上常见且高发的恶性肿瘤。这与生活习惯的改变有很大关系。尤其是高蛋白、高脂肪、“不厌食”对大肠癌的发生非常重要。的作用。因此，近年来我国大中城市结直肠癌发病率持续上升，已赶上一些发达国家。因此，大肠癌是“富病”，而肝癌则是“穷病”。肝癌的发生虽然与生活习惯有关，但更重要的是与不良的卫生习惯导致肝炎病毒广泛传播有关。有关的。

正如问题所说，晚期结直肠癌患者需要进一步治疗。这方面的治疗主要包括综合治疗、支持对症治疗和改善身体状况；它还包括抗肿瘤治疗，包括常规化疗药物，尤其是氟尿嘧啶和氧杂。力波，CPT-11、“四金刚”发挥了重要作用，每一个都是一、的二线治疗。

此外，结直肠癌的进展表现在分子靶向治疗上，主要分为两类：第一类是抗EGFR单克隆抗体，包括西妥昔单抗、帕尼单抗等，主要用于RAS和RAF结肠具有野生型基因的癌症患者；第二类是抗血管生成药物，包括大分子贝伐珠单抗和雷莫芦单抗，以及小分子药物，如瑞戈非尼、呋喹替尼等，取得了成功。因此，在晚期结直肠癌的治疗中，分子靶向治疗，尤其是抗EGFR单克隆抗体和抗血管生成抑制剂，发挥着非常重要的作用。

最近的发展发现，以PD-1/PD-L1单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制剂在结直肠癌的治疗中也发挥着重要作用。在结直肠癌患者中，部分患者（约10%）是免疫错配基因修复缺陷（MSI-H/dMMR）患者。对于这些患者，无论治疗如何，都使用 PD-1 单克隆抗体。它成功了，因此获得了美国FDA的批准。这不仅对具有 dMMR 的结肠癌有效，而且对其他含有 dMMR 的肿瘤，包括胃癌也有效。真正做到了“异病同治”的效果。

因此，大肠癌治疗的研究取得了快速进展。在支持对症治疗的基础上，还有化疗、靶向治疗、免疫治疗等。未来，有计划、合理的综合治疗必将提高晚期大肠癌的治疗效果。

丁香园：瑞戈非尼开启了转移性结直肠癌口服靶向治疗的新时代。您如何评价瑞戈非尼给结直肠癌治疗带来的改变？

秦树奎教授：在结直肠癌的治疗中，抗血管生成疗法，尤其是与化疗联合使用，发挥了重要作用，有利于增效减毒。过去，以贝伐珠单抗为代表的大分子药物，包括雷莫芦单抗，都取得了成功。小分子抗血管生成剂也已在结直肠癌中进行了探索，包括索拉非尼和舒尼替尼。我个人认为这些药物问题不大，但由于早年临床研究水平低，实验设计、实验过程管理、质量保证、质量控制、结果分析都不是很好。因此，抗血管生成小分子靶向药物相继失败，包括PTK 787、索拉非尼、舒尼替尼等。

但好消息是瑞戈非尼改变了这种局面。无论在国外还是亚太地区的研究，瑞戈非尼已成功应用于转移性结直肠癌的治疗。尤其是李进教授牵头的亚太研究，组织了亚太地区28个中心参与，充分证明了瑞戈非尼在标准化疗中仍能发挥作用，以及部分联合标准化疗失败的患者和靶向治疗。对实现疾病控制和提高患者生存率具有重要作用。

研究再次证实了研究结果。它在中国获得了 CFDA 的批准。2017年5月6日在杭州召开上市会，88天内药品供应到各医院。现在已经有一些患者开始使用了。瑞戈非尼是第一个成功治疗晚期结肠癌的小分子靶向药物。

丁香园：该研究的亚组分析表明，既往未接受过靶向治疗的患者使用瑞戈非尼可以获得更多的生存改善。瑞戈非尼的临床应用有何意义？

秦树奎教授：我刚才提到化疗是结肠癌的基本治疗方法或基石。含有氟尿嘧啶药物、奥沙利铂、CPT-11（伊立替康）和雷替曲塞。靶向治疗是抗EGFR单克隆抗体，包括西妥昔单抗和抗血管生成药物，包括大分子贝伐单抗、雷莫芦单抗和小分子瑞戈非尼。

中国仍然是一个发展中国家。相当多的患者没有经济能力使用贝伐单抗和西妥昔单抗，而仅接受标准的一线和二线化疗。因此，在研究中，李进教授做出了很好的选择和创新。国外要求标准化疗和两种分子靶向药物失效方可使用瑞戈非尼，这也是该研究的进入条件。在中国的研究中，接受标准化疗后，接受过或未接受过靶向治疗的患者，只要接受过一线和二线化疗，都可以纳入该组。

结果证明，未使用靶向治疗而仅接受化疗的患者比同时使用化疗和靶向治疗的患者具有更高的生存获益。这是一次研究的改革创新。这项工作得到了国际学术界的认可，也得到了我国药品监管部门的认可。因此，瑞戈非尼在中国上市后，说明书上写着“标准化疗失败的患者”，并不一定要求患者过去接受过靶向治疗。如果您之前接受过靶向治疗，例如西妥昔单抗或贝伐珠单抗，您仍然可以从瑞戈非尼治疗中受益。

因此，任何治疗都离不开特定国家和特定患者。瑞格非尼在中国上市，李进教授领导的研究是全球抗癌事业，为全球结肠癌的诊断、治疗和研究做出贡献。做出了巨大的贡献。

更多结直肠癌专家意见请点击