同济大学吉非替尼维持治疗的随机Ⅲ期研究(图)

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科 何亚一周才村

肺癌是目前对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌 () 占肺癌的 80%-85%。大多数患者在诊断时已经处于 IIIB 或 IV 期。化疗是主要的治疗方法。目前以铂类为基础的联合化疗方案是晚期的标准一线治疗方案。由于缺乏有效的维持治疗，大多数患者在治疗结束后4～6个月复发。维持治疗已被证明可有效延长对一线化疗有反应的患者的无进展生存期 (PFS)。在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，

研究：吉非替尼维持治疗的首个随机 III 期研究

吉非替尼在中国27个中心参与，维持治疗晚期/晚期患者的III期临床研究。该研究招募了 296 名 IIIB/IV 期患者，这些患者在完成 4 个周期的一线含铂双药化疗后未出现疾病进展 (PD) 或无法耐受的毒性。随机分为吉非替尼组（250 mg/d）和安慰剂组，其中吉非替尼组148例，安慰剂组148例。分析两组患者的疗效、毒性耐受性及分子标志物。结果显示，吉非替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为4.8个月和2.6个月（HR=0.42，P5%）：皮疹（4 9.7%)、腹泻 (25.2%)、ALT 升高 (22. 1%) 和升高的 AST (14.3% )。与安慰剂相比，吉非替尼维持治疗可延长一线含铂双药化疗后疾病控制患者的PFS，且耐受性良好。EGFR突变状态的亚组分析显示，PFS改善主要见于EGFR突变阳性患者。

研究：培美曲塞维持治疗的第一期III期临床研究

培美曲塞对晚期非鳞癌有效。可用于一线化疗联合顺铂及一线化疗后的维持治疗。该研究是培美曲塞维持治疗的首个III期临床研究。Paz-Ares 等人。比较培美曲塞联合顺铂诱导治疗、培美曲塞联合最佳支持治疗（BSC）和安慰剂联合BSC维持治疗。共纳入939例非鳞状细胞癌患者，给予AP（培美曲塞/m2，顺铂75mg/m2，d1，q21d）诱导治疗4个周期，539例获得DCR的患者随机分组(2:1），分别给予培美曲塞(500 mg/m2 d1, q21d) + BSC治疗，或安慰剂(d1, q21d) + BSC治疗，主要研究终点为PFS。; PFS 的独立审查和评估（维持阶段开始）：培美曲塞组和安慰剂组 3.9 个月和 2.6 个月（P=0.0002） ；研究者评估培美曲塞组和安慰剂组的 PFS（从诱导期开始）为 6.9 个月和 5.59 个月（P ; PFS 的独立审查和评估（维持阶段开始）：培美曲塞组和安慰剂组 3.9 个月和 2.6 个月（P=0.0002） ；研究者评估培美曲塞组和安慰剂组的 PFS（从诱导期开始）为 6.9 个月和 5.59 个月（P

研究：

贝伐珠单抗维持治疗的Ⅲ期临床研究

在 2011 年 ASCO 年会上，F. 等人。报道了贝伐珠单抗/顺铂/培美曲塞一线治疗晚期非鳞状细胞癌患者，贝伐珠单抗联合/不联合培美曲塞维持治疗的一项随机、开放、多中心 III 期研究的中期安全性数据。

该研究入组414例既往未治疗的IIIB/IV期非鳞状细胞癌患者，给予贝伐珠单抗/培美曲塞/顺铂4个周期的诱导治疗（每3周方案），244例CR按标准/ PR/SD患者按1:1的比例随机分为贝伐珠单抗组（每3周计划）和贝伐珠单抗联合培美曲塞组（每3周计划），维持治疗至PD。对主要安全性数据（不良事件AEs）进行统计后发现，贝伐珠单抗组和贝伐珠单抗+培美曲塞组中任意级别AEs的比例分别为96%和97%，≥3级不良事件的比例事件分别为 40% 和 47%，严重 AE 的比例分别为 23% 和 36%。

结果表明培美曲塞/顺铂/贝伐珠单抗方案耐受性良好，未出现新的AEs。诱导治疗后，所有级别的 AE、AE ≥ 3 级和严重 AE 在贝伐单抗 + 培美曲塞组中更为常见。

结束语

目前大部分患者仍采用含铂一线化疗4～6个周期，随访观察直至病情进展。患者接受标准一线化疗后，维持治疗可为病情稳定的患者带来进一步的临床获益。

ASCO在2011年报道的多项III期临床试验表明，维持治疗在治疗中具有相对重要的地位。培美曲塞、吉非替尼等单药维持治疗可提高患者的PFS。同时，EGFR突变与维持治疗的相关性也成为维持治疗的热点。未来，针对不同的受益人群，优化维持治疗方案和疗程，完善个体化治疗，是维持治疗的进一步发展方向。