贝伐珠单抗优化转移性结直肠癌全程治疗307医院

第一个观点：贝伐单抗优化转移性结直肠癌的整体治疗

解放军307医院徐建明教授指出，在临床实践中，大多数转移性结直肠癌（mCRC）是不可切除的。欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 指南建议 mCRC 治疗的目标是延长总生存期 (OS) 并提高患者的生活质量。因此，优化mCRC的全过程治疗非常重要。

III期、、、、和BICC-C研究表明，重组人源化血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐单抗联合奥沙利铂或伊立替康为基础的方案可显着延长OS。对KRAS野生型和突变型患者有效。可见，贝伐单抗联合化疗作为基础药物在mCRC一线治疗中具有稳固的地位。

研究表明，与单独使用贝伐单抗相比，二线化疗联合贝伐单抗可显着延长患者的中位OS，证实了VEGF抑制剂mCRC在二线治疗中的价值。对于不可切除的mCRC患者，一线治疗为贝伐珠单抗联合二药化疗（或方案）以优化整个治疗。对于85%～90%一线治疗后疾病进展缓慢的患者，贝伐珠单抗联合双药化疗仍可用于二线治疗。

北京大学肿瘤医院邢宝才教授指出，80%的mCRC是不可切除的，此时需要中转治疗。研究表明，贝伐单抗联合化疗可使mCRC肝转移的缓解率达到78%；等研究表明，贝伐单抗或西妥昔单抗联合化疗具有合理的缓解率，是较好的中转治疗。计划。其他研究表明，与单独化疗相比，贝伐珠单抗联合方案可显着提高病理缓解率，从而显着延长OS。上述证据表明，贝伐单抗联合化疗是mCRC肝转移患者合理的转换治疗。

第二方面：厄洛替尼EGFR突变的“克星”

中国香港威尔斯亲王医院莫树金教授指出，厄洛替尼联合化疗在晚期非小细胞肺癌（TKI）患者中疗效突出。

他等人。研究表明，与化疗相比，厄洛替尼一线治疗可显着提高EGFR突变患者的无进展生存期（PFS）。今年发表的研究OS亚组分析显示，与化疗组和厄洛替尼组相比，厄洛替尼联合化疗组的中位OS明显更长，依次为11.7个月、20.67 个月和 30.39 个月。

Ⅰ项研究提供了厄洛替尼联合化疗在亚洲人群中获益的证据。多中心、随机、双盲、II期临床研究表明，与GC方案（吉西他滨+顺铂或卡铂）联合安慰剂组相比，显着改善，疾病进展风险降低43%。在第二项涉及III B-IV期451名患者的研究中，GC和厄洛替尼治疗组的PFS明显长于安慰剂组，客观缓解率（ORR）提高了25.1 %。

广东省人民医院吴一龙教授在解读《原发性肺癌诊疗标准（2011年版）》（简称《标准》）时强调，靶向药物治疗的前提是检测EGFR状态卫生部。对于晚期患者，建议治疗前获取肿瘤组织进行EGFR突变检测，并根据突变状态制定相应的治疗策略。

如果明确患者为EGFR突变型，《条例》推荐EGFR TKI一线治疗；如果条件允许，可在化疗的基础上联合抗肿瘤血管药物。对于一线治疗后达到疾病控制（CR+PR+SD）的患者，可使用厄洛替尼和培美曲塞。二线治疗一般推荐单药治疗，替代药物包括多西他赛、培美曲塞、EGFR TKI厄洛替尼或吉非替尼；三线治疗可选择EGFR TKI或进入临床试验。

第三方面：曲妥珠单抗抗HER2靶向治疗的金标准

曲妥珠单抗是第一个针对乳腺癌的生物靶向药物。在抗HER2靶向治疗论坛上，复旦大学肿瘤医院胡锡春教授指出，曲妥珠单抗是国内外公认的抗HER2药物金标准，已被国内外相关指南认定为各种HER2 阳性乳腺癌的分期 治疗的标准药物。解放军307医院姜泽飞教授也指出，对于HER2阳性乳腺癌患者，在早期、复发前甚至手术前开始考虑抗HER2靶向治疗已成为共识。

据胡教授介绍，包括CHER-LOB和/14、 B-41等研究的Meta分析表明，与拉帕替尼相比，曲妥珠单抗新辅助治疗显着提高了病理完全缓解（PCR）率。辅助治疗的四大临床试验表明，80%接受曲妥珠单抗治疗的患者可实现长期无病生存，目前辅助治疗1年的现状并未动摇。

值得一提的是，研究表明曲妥珠单抗也可以使HER2截止的乳腺癌患者受益。此外，曲妥珠单抗也适用于直径0.6~1.0 cm的小肿瘤患者。在一线治疗中，曲妥珠单抗联合紫杉类药物治疗转移性乳腺癌已显示出显着的临床获益。目前，推荐对转移性乳腺癌患者进行全程抗HER2治疗。

复旦大学肿瘤医院卢劲松教授分享了中国HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的经验。一项针对 56 名 HER2 阳性 IIB 至 IIIC 期乳腺癌患者的研究表明，与 3 周方案相比，曲妥珠单抗联合紫杉醇和卡铂 (HPC) 每周方案可显着提高 pCR 率。对于肿瘤直径≥3 cm的HER2阳性II-III期乳腺癌患者，无论是HPC方案还是曲妥珠单抗联合紫杉醇和表柔比星（HPE）方案，患者依从性好，双方安全是比较高的。

第四方面：利妥昔单抗开启治疗新篇章

据奥地利维也纳医科大学介绍，利妥昔单抗是第一种用于肿瘤治疗的单克隆抗体。利妥昔单抗的出现彻底改变了弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗模式。在此之前，6～8个疗程的CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）是标准治疗方案。

报道称，法国学者进行的-98.5研究是首个证实对老年患者疗效的研究。10年随访结果显示，与标准CHOP方案组相比，含利妥昔单抗的R-CHOP方案组延长PFS3.6年，疾病进展风险降低50%。低、高患者均有明显的生存获益。德国-60研究表明，在CD20阳性的I～IV期老年患者中，无论CHOP-14方案使用6个疗程还是8个疗程，只要加用利妥昔单抗，3年的OS和EFS均显着改进。该研究还发现，男性患者的进展风险高于女性，血浆利妥昔单抗水平比女性低 1/3，这意味着男性可能需要更大的剂量。目前，临床医生通常在第一个疗程前额外给予 500 mg/m2 的利妥昔单抗一次。德国学者在另一项研究中发现，在标准R-CHOP-14方案的基础上，增加利妥昔单抗的剂量可以提高中高危患者的CR率和2年PFS率。MInT研究为≤60岁（CD20阳性，IPI评分0-1，Ⅱ-Ⅲ级）患者提供利妥昔单抗获益的证据。6年随访发现，与CHOP化疗联合放疗相比, 在此基础上，加入利妥昔单抗显着提高了无事件生存期 (EFS)、PFS 和 OS。德国学者在另一项研究中发现，在标准R-CHOP-14方案的基础上，增加利妥昔单抗的剂量可以提高中高危患者的CR率和2年PFS率。MInT研究为≤60岁（CD20阳性，IPI评分0-1，Ⅱ-Ⅲ级）患者提供利妥昔单抗获益的证据。6年随访发现，与CHOP化疗联合放疗相比, 在此基础上，加入利妥昔单抗显着提高了无事件生存期 (EFS)、PFS 和 OS。德国学者在另一项研究中发现，在标准R-CHOP-14方案的基础上，增加利妥昔单抗的剂量可以提高中高危患者的CR率和2年PFS率。MInT研究为≤60岁（CD20阳性，IPI评分0-1，Ⅱ-Ⅲ级）患者提供利妥昔单抗获益的证据。6年随访发现，与CHOP化疗联合放疗相比, 在此基础上，加入利妥昔单抗显着提高了无事件生存期 (EFS)、PFS 和 OS。

鉴于众多临床证据，ESMO 指南推荐：

（1）年轻低危和中低危患者（IPI≤1），目前标准治疗方案为6-8个疗程（周期21天）CHOP方案联合6-8个疗程利妥昔抗；

（2）对于年轻的高危或中高危患者（IPI≥2），没有足够有效的标准治疗方案，最常用的方案是6～8个疗程（期21 d) CHOP 计划联合 8 个疗程的利妥昔单抗；

（3）对于60~80岁的患者，目前标准的治疗方案是6（周期14 d）或8个疗程（周期21 d）CHOP方案联合8个疗程的利妥昔单抗；

（4）对于80岁以上的患者，R-CHOP方案可用于相对健康的患者。少数研究表明，利妥昔单抗联合小剂量化疗可诱导完全缓解，延长生存期。

第五方面：卡培他滨促进晚期乳腺癌的全程管理

江泽飞教授在报告中指出，乳腺癌复发转移难以治愈。此类患者的治疗需要采取“长水流延寿”的策略，选择最佳的一线治疗，有效的患者还可以考虑合理的维持治疗。浙江肿瘤医院王小佳教授指出，晚期乳腺癌的治疗应树立“慢性病”和“维持治疗”的观念。在此基础上，中国专家率先提出了“晚期乳腺癌全程管理”的新治疗理念。延长晚期乳腺癌生存期、提高生活质量的关键是提高一线治疗有效率，尽可能延缓一线进展时间。全过程管理的核心是树立“一线+维持”的理念，选择高效、低毒、便捷的维持药物，提高患者依从性，兼顾药物耐受性和疗效，力求持续维持治疗，延迟 PFS。

蒋教授强调，卡培他滨是乳腺癌治疗领域的重要化疗药物。单药或联合用药常用于晚期乳腺癌的治疗。王教授报道，在转移性乳腺癌的一线化疗中，卡培他滨替代了蒽环类和紫杉类，且生存时间相近，心脏不良事件发生率较低。JM 等人发表的一项研究。2011年显示卡培他滨单药化疗治疗晚期乳腺癌的疾病控制率明显高于长春瑞滨、聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星和吉西他滨。卡培他滨联合化疗的一线抢救及后续单药维持方案适用于任何人群。如果ER或PR阳性患者适合联合化疗，后续内分泌治疗直至疾病进展是常规选择。然而，一线化疗后肿瘤控制不佳的患者，内分泌治疗后的PFS更短，先给予卡培他滨单药维持，可达到较好的疾病控制。

姜教授表示，卡培他滨联合化疗后卡培他滨维持治疗已经从概念走向实践，我国也有了初步的临床证据。CSCO去年4月发起的一项多中心、前瞻性维持治疗临床研究的中期数据显示，对于我国复发转移性乳腺癌患者，卡培他滨联合化疗可达到54.32的ORR %, 90% 的患者受益于基于卡培他滨的治疗方案，大约 83% 的患者进入卡培他滨维持治疗。在所有应用卡培他滨为基础的治疗方案的患者中，70%以上进入了卡培他滨维持治疗。目前卡培他滨的中位维持治疗时间为12个月。超过3/4的患者维持5～6个周期，71%的患者无疾病进展。在卡培他滨单药维持治疗中，Ⅲ～Ⅳ级不良事件的发生率相对较低。可见卡培他滨作为单药维持治疗复发转移性乳腺癌在我国的有效性和安全性较好。