抗血管生成应惠及更多患者结直肠癌（CRC）

又是一年清明

清明

血管生成在肿瘤的发生和发展中起重要作用。随着肿瘤发生发展的全过程，抗血管生成已成为抑制肿瘤发生发展的重要手段。血管内皮生长因子 (VEGF) 或表皮生长因子受体用作靶标。新的生物疗法改善了临床结果。原研贝伐单抗作为代表，给肠癌、肺癌、胶质瘤、肝癌患者带来希望。同时，高昂的治疗费用让很多患者望而却步。

复宏汉柳斯秉承为广大中国患者带来高品质、高价格、高品质的治疗选择的信念。潜心研发的贝伐单抗生物类似药在III期临床研究设计中选择了转移性结直肠癌（mCRC）。已达到该研究的一级和二级研究终点，成为国内唯一具有mCRC临床数据的贝伐单抗生物仿制药。对此，我们特邀同济大学东方医院李进教授为我们讲解mCRC治疗的过去、现在和未来。

往回看：

抗血管生成治疗应惠及更多患者

结直肠癌 (CRC) 约占全球癌症相关死亡率的 10%，是世界上第三大常见癌症。近年来，随着我国经济的快速发展，人民生活水平显着提高，生活习惯发生了巨大变化，肠癌的发病率也逐年上升。2020年，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了最新的全球癌症负担数据。中国有560,000例新的CRC病例和290,000例死亡。肠癌已成为第二大常见癌症和第五大相关癌症。死因[1]。同时，约20%的CRC患者在初诊时就已发生转移（mCRC），而mCRC的5年生存率仅为10%[2]。

贝伐珠单抗虽然经历了几轮降价，但价格已经比刚进入中国市场时低，而且还进军医保。但是，作为发展中国家，我国仍有大量低收入、贫困患者，没有医保覆盖，无法负担这笔治疗费用。这些患者迫切需要一种与贝伐珠单抗具有相同疗效的低价药物。

李进教授认为：“世界在进步，科学在不断发展，药物需要不断更新。如果能用疗效一致、价格相对低廉的生物仿制药来替代昂贵的原研药，对普通人来说是一个福音。” “同时，也可以帮助国家的经济建设，用更多的资金开发新产品，帮助中国开发更多的创新药。这也是我们决定将其应用于mCRC患者治疗的初衷。”

mCRC的治疗能否达到与贝伐单抗相同的疗效？国内III期临床研究给出了答案。

现在专注：

mCRC和贝伐珠单抗的治疗具有相似的疗效和安全性

-该研究是一项随机、双盲、对照、多中心的III期研究，于2018年4月13日至2020年4月15日在中国63个中心进行。677名患者随机分为1组： 1 次接受（n=340） 或贝伐单抗（n=337） 治疗（7.5mg/kg，q3w 合并；5mg/kg，q2w 合并）。主要研究终点是基于v1.1标准评估（36周PFS）；次要研究终点包括最佳客观缓解率（BORR），第一个6、1 2、18、24、30、36、42、 48个月客观缓解率（ORR），12个月总生存率（OSR），无进展生存期（ PFS)、起效时间 (TTR) 和缓解持续时间 (DOR)。

2020年8月，III期研究达到主要和次要研究终点。这是当年CSCO年会上的第一次口头报告，并获得了优秀论文奖。

2021年5月，将正式公布III期研究的结果。

组 vs. 贝伐珠单抗组为 46.4% (95%CI41.1–51.8） vs. 50. 7% (95%CI 45.4-56.1），两组的比率差为-4.2% (90%CI -10. 6-< @2.1），率比为0.92（90%CI 0.80-1.05），均落在预设范围内设置等效限值（图1）.

图1. CIR评测（全分析集）

第48周组BORR和6、12、18、24、30、36、42、48贝伐珠单抗组，周的 ORR 无显着差异（表 1）.

表1. CIR评估的客观反应率汇总（全分析集）

图1.-8 亚洲人群3年OS率和PFS率研究

贝伐单抗组和贝伐单抗组之间的 12 个月 OSR（HR 0.92；95%CI 0.66–1.29；P=0.62）@ >（图 2a），PFS（HR 1.07；95%CI 0.83–1.37；P=0.62）（图 2b） , TTR (HR 1.11; 95%CI 0.91–1.34; P=0.30） (图 2c) 或 DOR (HR < @1.14; 95%CI 0.80–1.61; P=0.48）（图2d），无显着差异（图2）。

图<@2. 12个月总生存率（a），CIR评估的PFS（b），TTR（c），DOR（d）

两组的安全性相似。贝伐珠单抗组和贝伐珠单抗组分别为336例（99.1%）和334例（99.1%）。患者至少经历过一次紧急治疗不良事件（TEAE）（表2）。组 vs. 贝伐珠单抗组：222 例（65.5%） vs. 238 例（70.6 %) 患者报告 TEAE ≥ 3 级。最常见的 TEAE ≥ 3 级是中性粒细胞计数减少（20.6% vs 20.2%）和血小板计数减少（ 10.3% vs 10.1%)和高血压（7.4% vs 1<@2.5%）。两组免疫原性相似，检测ADAs 和 NAbs 的比率是可比的。

表<@2. 紧急不良事件处理汇总表（安全数据集）

- 研究结果的发表再次为贝伐单抗与原始研究相似的有效性和安全性提供了强有力的证据，证实了它可以作为治疗 mCRC 的新选择。

展望未来：

以临床价值为导向，以患者利益为核心

抗血管生成治疗前景广阔

李进教授强调，无论是仿制药、生物类似药还是创新药，其开发都需要以临床价值为导向，以患者利益为核心，需要满足以下四点：

1） 更高的功效；

2） 更好的安全性；

3）低价；

4） 方便用药。

同时，李进教授表示，“生物类似药研发所花费的精力与创新药类似，但生物类似药有助于提高患者的负担能力和降低治疗成本。从这个角度来说，应该对生物类似药的研发给予一定的支持。”

“目前的临床数据已经证实，至少在中国人群中，与原研产品完全一致。未来希望能尽快上市，为广大结直肠癌患者提供更多选择在中国，特别是对西部地区的低收入群体和农村的贫困人口，提供帮助。因为一个人只有一个生命，生命面前人人平等，每一个生命都是宝贵的。” 李进教授说。

基于该研究，它已成为中国唯一具有转移性结直肠癌临床数据的贝伐单抗生物仿制药，为贝伐单抗在中国结直肠癌患者人群中的应用积累了更多的临床证据和经验。

目前，汉霖已向国家药品监督管理局（NMPA）提交了用于治疗转移性结直肠癌患者的上市注册申请（NDA），并已被NMPA正式受理。我们期待尽快造福更多的癌症患者，带来优质、高价的治疗方案。

参考

[1] 数据：到202年19.3个新和10.0个0. 2020年12月16日，从

[2]。Qin, Jin Li, Bai, et al., tion ‑Line:, ‑ III [J]. 生物 .2021 年 7 月；35(4)445-458.