西妥昔单抗开启一线治疗结直肠癌新时代基因野生型转移性

2019年9月18日，国家药监局正式批准西妥昔单抗用于RAS基因野生型转移性结直肠癌的一线治疗。形势严峻，抗击大肠癌迫在眉睫。随着生活方式和饮食习惯的改变，我国结直肠癌的发病率已经上升到恶性肿瘤的前三位，并且发病率逐年上升。大肠癌早期症状隐匿，容易与其他疾病混淆。早期患者难以发现或未引起足够重视。因此，诊所里的大多数患者在被发现时已经到了疾病的中晚期。错过了手术治疗的最佳时期，给带来了极大的治疗。

近年来，随着靶向精准治疗的发展，大肠癌的治疗水平不断提升，为晚期转移性大肠癌患者带来更大的临床获益。提到给结直肠癌患者带来最大益处的靶向药物是西妥昔单抗（），2004年2月获美国FDA批准用于晚期结直肠癌，2007年7月登陆中国，给成千上万的结直肠癌患者带来希望癌症患者。RAS基因与大肠癌精准治疗。

说到大肠癌的精准治疗，就不得不提到RAS基因。这个基因就像是体内的一个“开关”，在肿瘤细胞的生长和血管生成过程中起着重要的调控作用。研究表明，检测大肠癌患者RAS基因突变具有重要意义。具有野生型RAS基因的结直肠癌患者可以从抗表皮生长因子（EGFR）受体单克隆抗体（如西妥昔单抗）的临床治疗中获得更大的临床获益，这已成为科学共识。

大肠癌的左右发生部位及精准治疗。关于结直肠癌的另一个重要共识是原发肿瘤的位置（在结直肠的左半边或右半边）决定了晚期结直肠癌的预后。使用相同的靶向药物后，左右半边的好处也不同。通过近年来的临床实践，专家们达成共识：在治疗策略的选择上，左右半分层是一个重要的考虑因素。多项研究表明，左侧结直肠癌将从西妥昔单抗治疗中获益匪浅，但右侧结直肠癌也可以用西妥昔单抗治疗。

西妥昔单抗开启了大肠癌一线治疗的新纪元。多项研究证实，西妥昔单抗可有效用于RAS野生型转移性结直肠癌的一线治疗。FIRE-3 研究和研究证实，联合西妥昔单抗方案是治疗 mCRC 的有效且可耐受的治疗方案。研究证实CMS2（共识分子亚型2，即经典型，即RAS、BRAF野生型，占左侧结直肠癌比例较高）西妥昔单抗OS优于贝伐单抗（42.0个月VS36.0 个月）。

基于上述多项研究，美国FDA于2012年7月9日确认批准西妥昔单抗用于转移性结直肠癌的一线治疗。