此前单抗一线维持治疗晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

2020年11月5日，欧盟（EU）批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。

此前，美国食品药品监督管理局（FDA）于2020年5月11日批准（奥拉帕尼）联合贝伐珠单抗作为晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗。对一线铂类化疗有反应，BRCA 基因为同源重组缺陷（HRD）阳性。

商品名称：（力普卓）

通用名称：（/）

目标：PARP

制造商：阿斯利康

在美国首次获批：2014 年 12 月

中国首次获批：2018年8月

规格：，

批准适应症：卵巢癌（中国）、乳腺癌

推荐剂量：口服，每次，一天两次

价格：*56,9464元（已参加医保）

储存条件：室温 20°C 至 25°C

商品名称：（阿瓦斯汀）

通用名称：（贝伐单抗）

目标：VEGF

制造商：（罗氏）

在美国首次获批：2004

中国首次获批：2015年

获批适应症：结直肠癌（中国）、肾癌、卵巢癌、肺癌（中国）、肝癌（中国）

规格：/4mL或/16mL

卵巢癌推荐剂量：每次15mg/kg，每3周一次

价格：/4ml：1935元（已参加医保）

储存条件：2℃至8℃冷藏

临床资料

这一决定是基于一项双盲、安慰剂对照的 III-1 期试验中生物标志物亚组分析的结果。该研究招募了新诊断为 IV 期、晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者。这些患者在与一线铂类化疗和贝伐单抗联合时达到完全缓解（CR）或达到完全缓解（CR）或贝伐单抗。部分缓解，无论手术前的遗传生物标志物状态或结果如何。

所有入组患者均以 2:1 的比例随机分配。537名患者接受奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗，269名患者接受贝伐珠单抗联合安慰剂维持治疗。

1、客观反应率（ORR）

按照标准，奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗组VS贝伐珠单抗治疗组的总客观缓解率（ORRs）为30% VS 25%。

在BRCA突变患者（n=47））中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗组与贝伐珠单抗治疗组的ORR分别为64% VS 42%；在HRD阳性患者中，包括BRCA突变患者（n=8< @1），ORR为53%VS31%；在没有BRCA突变的HRD阳性患者中（n=33），ORR为32%VS21%；在HRD阴性患者中）（在n=83），ORR 为 13%VS15%。

同源重组修复基因缺陷 (HRD)

正常细胞具有同源重组修复、PARP修复等多种途径来修复基因损伤，维持细胞功能和存活。HRD是指修复基因缺陷的同源重组。它包含一大类与DNA同源修复相关的基因，以BRCA为主要类型。

癌症和肿瘤基因图谱 (TCGA) 研究发现，超过 50% 的高级别浆液性卵巢癌具有 HRD，包括 /2 种系突变 (15%)、/2 体细胞突变 (6%) 和表观遗传的启动变化亚甲基化（11%）、EMSY扩增（8%）、PTEN突变（7%）、甲基化（3%）、ATM或ATR突变（2%）和其他HRD基因突变（5%）。

2、无进展生存（PFS）

与贝伐珠单抗单药治疗相比，奥拉帕尼联合贝伐珠单抗联合治疗可显着提高晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的无进展生存期（PFS）。

PFS 在 HRD 阳性肿瘤患者中具有最显着的益处：

①在包含BRCA突变的HRD阳性患者中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗组与贝伐珠单抗治疗组的中位PFS为37.2个月VS17.7个月（HR为0.@ >33；95%，置信区间：0.@>25-0.@>45）。

②在HRD阳性但无BRCA突变的患者中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗组与贝伐珠单抗治疗组的中位PFS为28.1个月VS16.6个月（HR为0.@ >43；95%，置信区间：0.@>28-0.@>66）。

在意向治疗人群中，根据研究者的评估，奥拉帕利联合贝伐珠单抗联合治疗可使疾病进展或死亡风险降低41%（HR0.@>59；95%，置信区间：< @0.49-0.@>72；P