转移性结直肠癌患者接受多模式治疗昔单抗和贝伐

以往的研究表明，转移性结直肠癌（mCRC）患者正在接受多模式治疗，并将这种治疗策略作为一线治疗和后续治疗的连续治疗策略的一部分，患者的中位生存时间可达30几个月或更长时间。

FIRE-3 研究（AIO KRK-0306） 是一项随机、非盲法的 3 期临床试验，比较西妥昔单抗（）和贝伐珠单抗（）与一线化疗联合 5-氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康（治疗方案）。

研究过程已经证实，RAS突变会直接影响EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂的疗效。在KRAS野生型mCRC患者中，与贝伐单抗+联合治疗相比，西妥昔单抗+联合治疗患者的总生存期明显更长，无进展生存期无差异。

野生型RAS患者生存时间分析

本研究的目的是确定在接受一线治疗的 RAS 野生型 mCRC 有可评估反应的患者中，与贝伐珠单抗联合相比，西妥昔单抗联合是否会提高患者的药物反应和生存率，以及对原发肿瘤的预后。

本研究的意向治疗人群包括 593 名野生型 KRAS 外显子 2 mCRC 患者。进一步测试确定了 400 名 RAS 野生型患者；在这些患者中，352 名（88%）接受了≥3 个疗程的治疗，测量基线值≥1 次以评估患者的缓解率构建为根据方案接受治疗（169 名西妥昔单抗和 183 名贝伐单抗）。患者在每个 14 天周期的第一天接受与每周一次的西妥昔单抗治疗或每两周一次的贝伐珠单抗联合治疗，直到出现反应、疾病进展或药物毒性。主要终点是与方案集分析一致的客观反应率 (ORR)。次要终点包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。还评估了原发肿瘤位置的影响。

野生型RAS患者原发肿瘤部位及生存时间分析

结果显示，西妥昔单抗组和贝伐单抗组患者的中位OS分别为31个月和26个月。符合方案集分析的西妥昔单抗组的 ORR 更高（77% 对 65%），中位 OS 更长（33 个月对 26 个月），而两组之间的 PFS 具有可比性。研究人员还发现，西妥昔单抗相对于贝伐单抗的优势只出现在左侧原发性肿瘤的患者身上。

综上所述，研究发现，与贝伐单抗+联合治疗相比，西妥昔单抗+联合治疗对左侧肿瘤患者的客观缓解率明显更高，总生存期更长。西妥昔单抗的这种优越反应可能有益于有症状的肿瘤或临界可切除转移瘤的患者。

原始来源：

, V., von, LF,, T. 等。plus 或 for：和 per- of FIRE-3，a。Br J (06 2020).