靶向叶酸受体α的抗体偶联药物在关键性3期临床试验中获得积极顶线结果

2021 年 11 月 30 日，该公司宣布，针对叶酸受体 α (FRα) 的抗体偶联药物 (ADC) 在关键的 3 期临床试验中取得了积极的顶线结果。在对含铂治疗耐药的晚期卵巢癌患者的治疗中，客观缓解率达到32.4%。这些患者都接受了血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐单抗（英文商品名）和高表达叶酸受体α的治疗。该公司计划于 2022 年第一季度向美国 FDA 提交该药物的生物制剂许可申请（BLA）。

卵巢癌患者对含铂疗法产生耐药性是成功控制疾病的主要挑战。FRα 是叶酸受体家族的成员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞并进入细胞。先前的研究表明，FRα 在 76-89% 的上皮性卵巢癌和 35-68% 的三阴性乳腺癌中高表达。使 FRα 成为有吸引力的药物靶点。此外，FRα介导的信号通路可以影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα也可能产生一定程度的直接抗癌活性。

结合FRα的人源化单克隆抗体通过二硫键与可产生细胞毒性的DM4分子相连。当ADC与FRα结合时，FRα可将ADC转运至细胞内，ADC携带的细胞毒分子可抑制肿瘤细胞有丝分裂。

▲ 介绍（图片来源：官网）

3 期试验招募了 106 名含铂耐药的卵巢癌患者。接受过治疗的患者中位数为 3 线，所有患者均接受过贝伐珠单抗治疗。截至2021年11月16日，试验的中位随访时间为8. 1个月。试验结果显示，患者的ORR达到32.4%（95% CI：23.6%, 42.2%），其中5例完全缓解（CR）。数据截止时的中位反应持续时间 (DOR) 为 5. 9 个月（95% CI：5.6, 7.7），近一半的反应者继续接受治疗。在安全性方面，耐受性良好，观察到的安全特性与之前的研究一致。

“大多数卵巢癌患者最终会对含铂药物产生耐药性，他们的治疗选择是有限的，尤其是那些之前接受过贝伐单抗治疗的患者。” 该试验的主要研究员博士说，“这项试验有数据。重新定义这些患者的标准治疗是可能的，因为他们证明，在这种情况下，它们提供了临床上显着的益处，让患者获得显着和持久的缓解，伴随着良好的耐受性特征。”

参考资料：

[1] 顶线自 2021 年 3 月 30 日起，自