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当焦点转移到ALK L1196M时,当与克唑替尼和劳拉替尼联合使用时,P环显示出与ROS1相似的趋势。与克唑替尼相比,从L1118到Y1131的序列被劳拉替尼显著冷却。当与克唑替尼结合时,该区域的两个氨基酸G1123和V1124在ALK L1196M中完全不溶,这意味着这些残基更具流动性。P环稳定性的差异可能与特定的蛋白质-配体相互作用有关。
顺式-N-甲基酰胺作为大环连接基团在劳拉替尼对ALK的优化过程和激活ALK突变体的过程中,可以提供与G环稳定的相互作用,稳定结构水劳拉替尼与L1122和G1123形成重要的相互作用。劳拉替尼酰胺上的甲基与L1122和G1123的羰基有稳定的相互作用。此外,劳拉替尼酰胺的羰基和G1123的羰基形成水介导的相互作用。
这些有效的相互作用表明,在该区域和整个P环的冷却方面,劳拉替尼优于克唑替尼。催化赖氨酸(K1150)也显示了ALK L1196M的两个配体结合结构之间归一化B因子的差异。当劳拉替尼共结晶时,赖氨酸和配体的羰基之间存在水介导的相互作用。这组通过水网络的相互作用可以帮助冷却具有克唑替尼结构的赖氨酸侧链,
克唑替尼缺乏羰基和赖氨酸之间的相互作用。尽管这种差异的总体大小小于本文讨论的其他实例,但从最靠近骨架的碳原子到侧链上的末端胺,这种差异会增加。此外,被认为是这种稳定的相互作用网络的一部分的水分子不存在于克唑替尼的结构中。现在哪里可以买到劳拉蒂尼?劳拉蒂尼一个月多少钱?可以扫描下面的微信购买。
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