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发现相当多的三阴性乳腺癌患者伴有BRCA突变。直到2021年1月12日,FDA批准PARP抑制剂Olaparib用于HER2阴性的BRCA基因突变转移性乳腺癌,开启了乳腺癌靶向治疗的另一个世界。PARP抑制剂与BRCA1/2基因突变有什么关系?PARP是一种DNA修复酶,在DNA修复途径中起关键作用。
PARP抑制剂可以抑制DNA单链损伤的修复过程,但这种DNA单链损伤在DNA复制过程中可以转化为双链损伤形成复制叉,双链损伤仍然可以通过同源重组修复。如果肿瘤细胞中存在BRCA1/2突变,肿瘤细胞的DNA损伤修复功能受到限制,导致无法修复的双链损伤,从而增加癌细胞对PARP抑制剂的敏感性,对肿瘤细胞的合成造成致死作用,达到抗肿瘤的目的。
目前市场上或处于临床研究阶段的PARP抑制剂有很多,其中以奥拉帕利、他拉唑帕利、Veliparib、Niraparib和Rucaparib为代表。PARP抑制剂最初的成功是应用于BRCA1/2突变型卵巢癌。FDA已经批准了奥拉帕利、尼拉帕尼和鲁卡帕利治疗卵巢癌的适应症,将PARP抑制剂应用于其他类型肿瘤的研究步骤正在进行中,其中最重要的抗癌战场之一就是BRCA1/2突变乳腺癌。
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