基因检测提示腺癌，考虑肺癌来源？突变？

孙先生是一名晚期肺腺癌患者。当他在 2018 年初被确诊时，他没有手术的机会。基因检测显示外显子突变。他开始口服易瑞沙。11个月后，他耐药了，直接改用第三代靶向药物奥西替尼。但服用21个月后，孙先生复查CT显示肝转移和骨转移，说明奥希替尼耐药。这种情况让他很无奈。随访肝活检，病理提示腺癌，考虑肺癌来源。基因检测提示 c-MET 扩增。对于这种突变，应该使用哪种靶向药物？

2021年6月22日，国家创新药MET抑制剂塞沃替尼获批上市，打破了国内MET途径“无药可用”的诊疗困境。

MET是一种受体酪氨酸激酶，在多种类型的肿瘤细胞中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、转移和肿瘤血管生成中起关键作用。MET突变的肺癌患者不仅化疗效果不佳，而且研究表明，如果发生MET突变，即使PDL1高表达，免疫治疗效果依然不佳。因此，MET 突变是一个不良的预后目标。

MET突变包括初级突变。大约 2%-3% 的非小细胞肺癌患者具有原发性 MET 突变，见于腺癌、鳞状细胞癌和肺肉瘤样癌。肺肉瘤样癌的突变发生率可能不同。高达 20~30%。MET突变主要包括外显子14跳跃和MET扩增。另一部分是耐药后突变。在EGFR突变患者中，5-10%的EGFR突变患者在第一代和第二代靶向耐药后会发生c-MET扩增，15-20%的患者在一线奥赛替尼耐药后会发生MET扩增。. 可以说，c-MET扩增是奥希替尼耐药的最常见原因之一。

是一种什么药？

之前被称为 。 是以前的名字。它是一种小分子 MET 抑制剂。本申请的适应症是： 间充质上皮转换因子 (MET) 局部晚期或转移性非小细胞肺癌，在 14 () 处发生转变。

的上市批准基于由陆顺教授在中国领导的一项开放标签、单臂、多中心 II 期临床试验。中位随访时间为17.6个月。在接受沃替尼治疗的受试者中，ORR为42.9%，疾病控制率DCR为93.4%，中位无进展生存期（PFS）为6.在第 8 个月时，每个亚组的 PFS 均具有临床意义。

国外的卡马替尼()和特普替尼()用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌，但尚未在中国获批上市。国产靶向药物赛沃替尼的上市填补了这一空白，让国内患者吃到了药。

对于奥希替尼耐药后出现的c-MET扩增，研究表明，西沃替尼联合奥希替尼治疗仍有30%的ORR和5. 4个月的PFS。因此，上一篇孙先生可以尝试奥希替尼联合司沃替尼的双靶点治疗。

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