奥希替尼耐药脑膜转移服用达可替尼有效的案例

此前，我们报道了一例奥希替尼耐药脑膜转移服用达克替尼有效（相关文章→WCLC重量级！奥希替尼耐药脑膜转移，达克替尼大力创造奇迹）。最近，ASCO 期刊 JCO 发表了一项小型前瞻性临床研究。结果显示，达克替尼对一线奥希替尼治疗耐药患者的客观缓解率仅为17%，中位无进展生存期1.8个月，总体获益有限。

01 达可替尼治疗奥希替尼耐药仅使少数患者受益

该研究包括 12 名一线 治疗耐药的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者，入组患者接受起始剂量为 45 mg 的达克替尼。除1例原发突变外，入组患者均为原发突变和突变。奥希替尼耐药后检测到EGFR突变2例，EGFR突变1例，MET扩增1例，大部分患者伴有TP53突变。

图 1 患者的基线特征

结果达克替尼治疗的12例患者中仅有2例部分缓解，客观缓解率为17%，中位无进展生存期1.8个月。

一名部分缓解的患者具有原发性突变。奥希替尼耐药后，未检测到继发EGFR突变，伴有TP53突变。达克替尼缓解时间超过17个月，超过了之前的奥希替尼治疗。持续时间（11 个月）。

另一名部分缓解的患者具有原发性突变。奥希替尼的治疗时间为8个月，耐药后未进行成功的基因检测。达克替尼的缓解时间为11个月，达克替尼耐药。后来发现了突变。

一名病情稳定且肿瘤缩小 20% 的患者是主要突变。奥希替尼治疗了 16 个月。耐药后检测到EGFR突变伴TP53突变。达克替尼治疗 5 个月。

2例奥希替尼耐药后检测到EGFR突变的患者中，1例伴有EGFR扩增和TP53突变，肿瘤略缩小，病情稳定；另一例伴有TP53突变，肿瘤增大，病情进展。两名患者达克替尼的治疗时间均为2个月。

02达可替尼应该如何使用？

一些病例报道了接受达克替尼治疗的奥希替尼耐药患者是有效的，但正如我们之前分析的，奥希替尼耐药后的耐药突变相当复杂。达克替尼的盲测是一只盲猫捉老鼠，试试你的运气。JCO最近发表的一项小型临床研究也证实，一线奥希替尼耐药后达克替尼的客观缓解率仅为17%。长期有效的是一些罕见的EGFR突变。例如，疗效似乎优于奥希替尼。更好的。对于奥希替尼耐药后的继发突变，单药达克替尼疗效较差，可能需要奥希替尼联合达克替尼来抑制。然而，一线奥希替尼耐药患者的突变比例并不高。

因此，与其在奥希替尼之后离开达克替尼去碰碰运气，不如将其作为一线应用，让大多数患者受益。达克替尼耐药后的耐药机制比较简单。其中近一半可以使用Osi。为尼克而生。

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参考资料：

J. 等。的与 EGFR- 肺与。