新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂尼是一种广谱抗癌药尼

正文丨肿瘤内科

安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于抑制肿瘤血管生成和肿瘤增殖信号传递。从这个意义上说，它属于一种广谱抗癌药物。

此前，一项II期临床试验证明，安罗替尼可以提高癌症患者的无进展生存期。因此，对该药进行了III期临床研究，以评价安罗替尼在非小细胞肺癌中的疗效。.

这项研究仅在几天前发表在肿瘤学权威期刊《JAMA》上。癌症学位整理了这项研究，也回答了一些使用安罗替尼时的常见问题。

在此之前，我们先来看一个很常见的错误：

在与癌症程度的群聊中，我们注意到许多患者被诊断为非小细胞肺癌，但并未检测到基因突变。患者及其家属也拒绝化疗，于是直接开始使用安罗替尼这个药物。在这种情况下，直接在一线使用安罗替尼是非常不合适的！

为了防止部分患者看不懂，这里科普一下，癌症患者用药分为一线、二线、三线。一线是指第一次治疗所采用的方法和方案（靶向药物、化疗等）；第一次治疗失败或第一次治疗完成后短时间内复发，采取什么治疗方法和方案？

也就是说，直接使用安罗替尼而无需其他治疗才是一线治疗。如果进行了化疗但疾病进展，则使用安罗替尼。在这种情况下，就是二线治疗，依此类推。

0303 临床试验

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测试

介绍

0303是一项多中心、双盲、随机III期临床试验，主要用于评价安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性。

测试

设计

所有入组的患者在病情恶化之前都需要接受两次或两次以上的治疗。如果是EGFR或ALK驱动基因突变，患者需要进行靶向治疗和化疗才能进展。

如果驱动基因突变为阴性，则患者需要接受两个化疗方案，病情进展，即安罗替尼的临床研究被置于三线用药。

入组的 440 名患者以 2:1 的比例接受安罗替尼和安慰剂治疗，药物组每天接受 12 mg 安罗替尼。

测试

结果

结果表明，安罗替尼在非小细胞肺癌三线治疗中可显着提高总生存期OS、无进展生存期PFS，提高治疗反应率。

安罗替尼治疗组的中位总生存期为9.6个月，而安慰剂治疗组的中位总生存期为6.3个月，增加了3个月，有显着改善。

这里要考虑三线用药，即安罗替尼仅在非小细胞肺癌患者在使用该药两次后病情出现进展时才使用。

如果将药物用于一线，使用特罗凯或奥希替尼改善EGFR突变患者的总生存期，则毫无意义，而PD-1联合化疗患者的总生存期得到改善。期间比较也没有意义。

因此，小编认为患者将安罗替尼直接用于一线非小细胞肺癌患者是非常不负责任的。根据一线治疗的疗效来评价安罗替尼也是不恰当的。

在无进展生存期方面，安罗替尼治疗还可显着提高非小细胞肺癌患者的无进展生存期。从安慰剂的 1.4 个月到 5.4 个月。差距还是很大的，扩大了近三倍。

当然，再次强调，安罗替尼这个药物并不是针对某个驱动基因突变，所以很多非小细胞肺癌三线患者经常使用。但该药不能用于一线，需要根据其他一线靶向和免疫药物的数据来确定安罗替尼。

在治疗反应率和疾病控制率方面，安罗替尼优于安慰剂。在非小细胞肺癌的三线治疗中提高了治疗反应率。安罗替尼的缓解率为 27%，而安慰剂组为 1%。%。安罗替尼和安慰剂的疾病控制率分别为 81% 和 53%。

安罗替尼最显着的三级和四级不良反应是高血压、低钠血症和手足综合征。

说到副作用，有必要单独写一段！

部分患者在服药期间出现严重的出血症状。发表在 JAMA 上的这项研究回顾了不同靶向药物的副作用。

直接靶向EGFR基因突变的易瑞沙或特罗凯等靶向药物会引起胃肠道腹泻、口腔炎、粘膜炎症、皮肤干燥和甲沟炎等副作用。但安罗替尼是一种靶向抗血管生成药物，任何抗血管生成药物治疗的主要问题之一是出血。

贝伐珠单抗是一种靶向抗血管生成药物，可能引起高血压等不良反应。但安罗替尼治疗组的III期临床试验中出血发生率并不高。但也提醒，服用三线药物的患者如有出血风险，必须在医生指导下用药。

敲黑板并强调。对于此次安罗替尼的研究，我们中国研究人员本着务实的精神指出了其局限性：

因为安罗替尼用于非小细胞肺癌的三线治疗，所以使用的对照是安慰剂。主要原因是这项研究是在两年前开始的。当时国内还没有非小细胞肺癌的三线治疗计划。

过去两年发生了翻天覆地的变化。随着免疫药物的出现，多西他赛或PD-1已被用作非小细胞肺癌的三线治疗。但从目前已公布的研究数据来看，安罗替尼三线用药的疗效数据并不比上述两种药物差。

如果要真正确定三线用药的策略，还是需要直接比较安罗替尼和多西他赛或PD-1三线PK。

今天的文章是对药物安罗替尼的更详细的评论。其他与该药类似的抗血管生成靶向药物，如阿帕替尼、阿西替尼、索拉非尼和左伐替尼，可能与此类似。

我们从肝癌和肺癌靶向药物的获批得出结论：

思考

总结

为什么获批的肝癌药物都是靶向抗血管生成药物，而不是像特罗凯这样专门针对某个基因突变位点的靶向药物？

这是因为肝癌的异质性很强，不同的肝癌病灶采样在不同的部位，基因突变差异很大，所以不可能找到主流的驱动突变来开发靶向药物。

思考

总结

肺癌有EGFR和ALK靶向药物，效果很好。对于非小细胞肺癌患者，需要在一线和二线期间识别基因突变，并使用靶向药物和免疫治疗。

在三线治疗中，可以考虑安罗替尼等抗血管生成靶向药物。记得直接打乱吃药顺序，不管是哪条线的药，随便吃就吃。也不可能根据已批准的一线药物的疗效数据申请三线药物。

错的是人，不是药。

抗癌，防癌度会陪伴你的每一步。

参考：

Han B, et al., as a -Line or on of With Non-Cell Lung: The 0303 3. JAMA。2018 年 11 月 1 日；4(11):1569-1575.

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