人越尼对突变的非小细胞肺癌和EGFR-TKI获得性

指导

过去，我们认为人越年轻，抗肿瘤效果越好。然而，最近的一份研究报告指出，老年患者也占主导地位。接下来，让我们一起来看看。

奥希替尼对突变型非小细胞肺癌和EGFR-TKI获得性耐药患者有很好的疗效。在现实世界的研究中，有学者想探讨奥希替尼治疗突变型非小细胞肺癌患者疗效的相关因素。最终检测结果得出结论，患者的ECOG-PS评分和年龄与奥希替尼治疗的效果有关。

年龄和ECOG-PS都是奥希替尼疗效的独立预测因子

该研究是在日本医院进行的单中心回顾性研究。该研究包括 31 名患者，所有患者在使用奥希替尼后均对一线和二线 EGFR-TKI 呈阳性和获得性耐药。

最终结果显示：

1. 老年患者使用奥希替尼以获得更好的结果

在这些患者中，以65岁为限，

年轻患者的无进展生存期（PFS）明显短于老年患者（PFS：3.5个月VS 6.4个月）也就是说，年轻患者的平均3.5 个月后会出现肿瘤进展，但老年患者会在6.4 个月后出现肿瘤进展。

年轻患者的总生存期（OS）也比老年患者短（5.3个月VS 19.4个月），这意味着年轻患者的总生存期为5.3个月，而老年患者可延长至19.4个月，但结果无统计学差异。

实线：老人；虚线：越年轻

PFS：无进展生存期；OS：总生存期

2. ECOG-PS 分数越高，疗效越好

无论是比较无进展生存期（PFS）还是总生存期（OS），ECOG-PS评分良好的患者都会获得更好的结果。

研究人员将 ECOG-PS 评分 0-1 定义为良好评分；而 ECOG-PS 评分 2-4 被定义为低分。其中，10名患者（32.3%）PS评分较差。

知识补充

ECOG-PS 是由东部肿瘤合作组织 (ECOG) 开发的简化活动状态 (PS) 评分表。可以在治疗前了解患者的健康状况和对治疗的耐受性。

与ECOG-PS 0-1分和ECOG-PS 2-4分患者相比，无进展生存期（PFS）为：9.1个月VS 5.5个月；也就是身体状况较好的患者平均9. 1个月后会出现肿瘤进展，而身体状况较差、PS评分较差的患者会在5. 5个月后发生肿瘤进展。

总生存期 (OS) 比较为：小于 6 个月 VS 6.。未能达到是指试验数据公布的截止日期。奥希替尼尚未观察到治疗身体状况更好和 PS 评分更好的患者的终点。

尽管 8 名年轻患者中有 7 名具有更好的 ECOG-PS 评分，但年轻患者的预后仍然很差。

实线：PS得分0-1；虚线：PS比分2-4

PFS：无进展生存期；OS：总生存期

通过多变量分析，年龄和ECOG-PS是奥希替尼疗效的独立预测因子。

3. 为什么年龄越大，奥希替尼的积极作用越好

我们一直觉得，越年轻，自身的抵抗力越好，治疗肿瘤的效果也越好。然而，这项试验告诉我们，当奥希替尼治疗阳性突变患者时，年龄越大越好。而之前的实验也得出了同样的结论。为什么是这样？

以往有学者推测，可能与年轻患者罕见突变频率较高有关，也可能与患者既往接受EGFR-TKI治疗有关。

但本次试验去除了上述相关因素，在控制老年组和青年组其他变量保持一致的情况下，仍然得到了相同的结果。

因此，该试验的研究人员认为，奥希替尼之所以在年轻患者中不如老年患者有效，与罕见突变无关，也与既往治疗无关，更可能与其他分子或临床机制有关。该研究没有探索分子或临床机制。

有趣的是，TP53 突变在年轻患者中更为常见。这会不会与奥希替尼的疗效有关？这将是未来研究的方向。