肝癌全球发病率位居癌症发病率的90%，且表现为高耐药性

全球肝癌发病率居癌症发病率第七位，死亡率居第二位。肝癌是肝脏的恶性肿瘤。它分为原发性和继发性两类，是一个重大的全球公共卫生问题。肝细胞癌占肝癌发病率的90%，呈现高耐药性。多靶点激酶抑制剂（TKI）索拉非尼是第一个获得 FDA 批准的肝细胞癌靶向药物。虽然该药可将患者的中位生存期延长2-3个月，但研究越来越多。表明肝癌患者真正受益的只是少数。由于耐药性的出现，大多数患者会在 6 个月内出现索拉非尼难治性。所以，

目前对抗索拉非尼耐药的方法主要有两种：一是选择其他药物作为二线治疗，如瑞戈非尼()用于肝细胞癌在索拉非尼耐药后使用。二线治疗药物；二是与索拉非尼联合使用其他药物，以增强索拉非尼的疗效。研究发现，天然药物贝贝胺与索拉非尼联合应用，可增强索拉非尼对肿瘤生长的抑制和促进细胞凋亡的作用。

小檗胺与索拉非尼联用可显着增强索拉非尼对肝癌细胞的抑制作用（PRF-PLC-5、HCC-Lm3） Feni (SORA)单独使用IC50为14.52μM，而索拉非尼和小檗胺的组合（SORA+BBM）的IC50为7.537μM；对于肝癌细胞HCC-Lm3，单独使用（SORA）的IC50为21.29μM，而索拉非尼和小檗胺（SORA+BBM）的IC50为8.442μM。但对于正常肝细胞（HL-7702）的毒性与单独使用索拉非尼相当，说明联合用药也有更好的安全。

作为致癌酪氨酸激酶受体（RTKs）的下游分子，它在多种实体瘤中高表达，在肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用。信号的激活与对EGFR抑制剂和血管生成抑制剂索拉非尼等多种靶向治疗的耐药性的出现密切相关。研究表明，小檗胺可以通过抑制信号转导来增加胰腺癌细胞对吉非替尼的敏感性。基于此，研究人员进一步探讨了小檗胺是否可以通过作用于癌细胞来增加索拉非尼对癌细胞的敏感性。

研究人员通过蛋白质印迹验证了小檗胺对肝癌细胞的抑制活性。结果表明，小檗胺能以剂量依赖的方式抑制IL-6介导的酪氨酸705磷酸化，并能减少核转移。同时，小檗胺还能有效下调肝癌细胞中酪氨酸705的基础磷酸化。进一步研究证实，小檗胺的靶向作用可增强索拉非尼对肝癌细胞的敏感性。

可见，小檗胺与索拉非尼的联合应用具有非常广阔的应用前景。小檗胺可通过调节细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、靶向作用增强索拉非尼对肝癌细胞的敏感性，对解决索拉非尼耐药问题至关重要。如有需要，请咨询本站海外医疗顾问：或扫码添加以下微信！

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