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毛细胞白血病的临床症状轻重不一，有一些患者有可能没有任何的症状，通常到医院进行体检的时候，偶然发现了脾大或者是淋巴结的肿大，进行系统检查，诊断毛细胞白血病。也有一些患者有可能会出现非特异性的代谢增快的症状，比如多汗、消瘦、乏力、疲倦、低热等。毛细胞白血病有可能会和一些自身免疫性疾病同时出现，有的患者有可能会出现相应的表现。比如可以有皮肤的结节、红斑，有的时候有关节痛，还有一些患者容易对药物发生过敏。毛细胞白血病最重要的诊断依据，是外周血以及骨髓穿刺可以发现毛细胞，这种细胞在电子显微镜下会有明显的毛状凸起。
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