肝细胞非尼肝口服多酪氨酸激酶抑制剂抑制剂口服激酶

肝细胞癌（HCC）是世界上第六大最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第四大原因。肝外转移（M1 或 N1) 或局部进展且无法接受局部区域治疗的 HCC 患者被视为晚期 HCC。一般而言，晚期 HCC 患者预后极差，中位总生存期（OS）6 -9个月，索拉非尼是一种口服聚酪氨酸激酶抑制剂，是首个获批用于晚期HCC患者全身治疗的药物，自2006年以来，索拉非尼一直用于晚期HCC患者的一线治疗。

索拉非尼引起的肝损伤主要发展为特异性肝毒性损伤。大多数肝功能正常的患者在肝损伤后可以恢复。然而，对于基础肝功能受损的晚期HCC患者，即使是轻微的肝细胞损伤也可能导致不可逆的肝损伤。因此，识别可能发生索拉非尼肝损伤严重不良事件的肝功能损害高危患者是制定个性化治疗方案的关键。

磁共振弹性成像 (MRE) 是一种非侵入性、基于磁共振成像 (MRI) 的肝脏硬度 (LS) 成像定量评估方法。MRE 被认为是肝纤维化最准确的无创分期技术。近期多项研究证实，MRE可作为放射学组潜在的生物标志物，用于预测慢性肝病和HCC患者的预后。

近日，该杂志发表的一项研究探讨了通过 MRE 量化的 LS 在接受索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者中的临床意义，并分析了索拉非尼给药前的 LS 是否可以作为独立于 OS 或无进展生存 (PFS) 的预测因子并验证了 LS 可预测索拉非尼给药后显着肝损伤（分级≥3)）的发生，为晚期 HCC 患者个体化治疗方案的临床制定提供了新的参考。

根据纳入和排除标准，本研究从前瞻性维持的慢性肝病患者队列中选择了 50 名接受索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者。这些患者在给药前 3 个月内接受了 MRE 检查。使用单变量和多变量分析来评估实验室数据、肿瘤特征以及总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和严重肝损伤 (≥3) 在 LS 中施用索拉非尼后的预后效果。

高 MRE 将 LS 量化为连续（每 kPa，风险比 (HR)1.54；95% 置信区间 (CI)1.23-1.92，p 或分类 (> < @7.5 kPa，HR 4.06，95% CI 1.40 -11.79，p 变量和 OS 较差，血清甲胎蛋白（AFP，≥400 ng / mL) 与晚期肿瘤显着相关（国际癌症控制联盟（）IVb 修改版）。更高的 MRE 量化 LS 也与索拉非尼给药后严重肝损伤的发生显着相关（每 kPa，HR 1. 62,95%CI 1.21-2.17,p = 0.001;> 7.5 kPa, HR 10. 11.95% CI 2.41-42.46，p = 0.002）。PFS 分析显示较高的血清 AFP（≥400 ng/mL）和晚期肿瘤分期（IVb）是疾病早期进展的重要危险因素，而 LS 与 PFS 无关。

图 1-无进展生存期 (PFS) 的分析。(A) 国际癌症控制联合会 () 分期，(b)-Pugh 评分，(c) 血清甲胎蛋白 (AFP) 水平，(d) 淋巴结转移状态

图2 磁共振弹性成像（MRE）量化的肝脏硬度（LS）与临床变量（a白蛋白和b总胆红素）的相关性

本研究证实，MRE量化的LS可用于预测索拉非尼治疗晚期HCC患者的预后。具有高 MRE 量化的 LS 是较差 OS 的预测因子，并且与索拉非尼诱导的严重肝损伤的发生有关。在治疗前评估中积极使用 MRE 量化的 LS 作为预后指标将有助于为晚期 HCC 患者制定个性化的治疗策略。

原始来源：

Kim、Soon Sun Kim、Sung Won Cho 等。in 为-.DOI:10.1007/-020--9