抗血管生成药物贝伐珠单抗在妇瘤中的规范化治疗及未来发展趋势

卵巢癌和宫颈癌是常见的女性生殖系统肿瘤，严重威胁着女性的生命健康。然而，随着医疗水平的提高和治疗方法的不断创新，肿瘤越来越成为“慢性病管理”。抗血管生成药物贝伐单抗早在2010年就在国内上市。2021年11月19日，国家药监局批准贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇用于初始手术切除后的III期。用于IV期或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗，以及紫杉醇与顺铂或紫杉醇与拓扑替康联合治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。卵巢癌和宫颈癌两个适应症的正式获批，给妇科肿瘤患者带来了福音。对此，一脉通诚邀中山大学肿瘤中心妇科刘继红教授全面分析贝伐单抗在妇科肿瘤中的规范化治疗及未来发展趋势。

易迈通：安伐汀（贝伐珠单抗注射液）在中国上市多年，临床应用范围广泛。作为中国抗癌协会妇科委员会候任主任委员，您在妇科领域拥有丰富的临床经验。经验丰富，并参与多项大型临床研究。此次贝伐单抗正式获批用于卵巢癌和宫颈癌两大适应症。请您谈谈这两个适应症的临床价值及其对妇科肿瘤患者的意义？

刘继红教授

贝伐珠单抗在国内外上市多年，卵巢癌和宫颈癌的适应症在国外已经获批，而国内则是11月19日才获批。这对我们妇科肿瘤医生和患者来说是个好消息。因为多年来我们一直在探索治疗妇科恶性肿瘤的新药和新方法，尤其是复发性卵巢癌和宫颈癌，但通常只能提高患者的无进展生存期（PFS），很难提高总生存期 (OS)。贝伐单抗在 2014 年的一项前瞻性随机对照研究中得到证实，化疗联合贝伐单抗可显着改善复发性宫颈癌患者的 OS，为患者实现真正的获益。此次中国批准了卵巢癌和宫颈癌的适应症，将更有利于贝伐单抗的临床应用。妇科医生还加入了治疗“武器”，意义重大。

一脉通：被称为“女性癌症之王”的卵巢癌，现在已经进入全面管理时代，从一线化疗到维持治疗，再到复发后的综合治疗，请谈一谈如何调兵遣将，让患者如愿以偿受益更多？以及贝伐单抗在卵巢癌治疗中的地位如何？

刘继红教授

大约 70% 的卵巢癌患者在确诊时已经处于晚期。晚期患者的特点是容易反复复发和治疗周期长。因此，全面的管理规划非常重要。关于贝伐单抗在整个管理过程中的部署，从FDA批准的适应症和国内外权威指南来看，卵巢癌铂敏感性和铂耐药复发的一线和二线治疗分别是推荐所有贝伐单抗，也推荐贝伐单抗作为 BRCA 野生型患者的维持治疗。什么时候申请最好？每个医生都有自己的一些看法和经验。

在卵巢癌的一线治疗中，我个人会考虑两种情况。一是晚期患者在初始减瘤手术时有明显的残留病灶，尤其是较大的残留病灶，难以切除。在这种情况下，将考虑在术后一线化疗中加入贝伐单抗。另一种情况是患者分期晚于IIIC期，如IVA期甚至IVB期。对于这些患者，手术后也会考虑贝伐单抗。在复发性卵巢癌中，如果是铂类耐药患者，根据之前的前瞻性和回顾性研究，贝伐珠单抗可以显着提高铂类耐药患者的PFS和缓解率（ORR），所以我会考虑首选。瓦利珠单抗。对于铂类敏感患者，通常首先给予铂类化疗。在治疗过程中，患者随后会根据患者的情况（化疗后残留状态、病灶缩小、是否进行二次手术等）选择是否加用。在维持治疗中，是否使用贝伐单抗应根据患者是否已在一线化疗或二线化疗中应用贝伐单抗，并综合考虑患者的HRD和BRCA检测。是否进行第二次手术等）。在维持治疗中，是否使用贝伐单抗应根据患者是否已在一线化疗或二线化疗中应用贝伐单抗，并综合考虑患者的HRD和BRCA检测。是否进行第二次手术等）。在维持治疗中，是否使用贝伐单抗应根据患者是否已在一线化疗或二线化疗中应用贝伐单抗，并综合考虑患者的HRD和BRCA检测。

易迈通：我国宫颈癌的发病率和死亡率均高于卵巢癌。宫颈癌的治疗方法包括传统手术、放疗和化疗。如今，靶向治疗和免疫治疗逐渐开始应用。请谈谈靶向治疗和免疫治疗在宫颈癌治疗中的进展？以及未来的探索方向是什么？

刘继红教授

在我国及其他一些发展中国家，宫颈癌仍是发病率最高的妇科恶性肿瘤，疾病负担较重。大多数宫颈癌患者在早期就被确诊，但早期患者也会复发，复发后的治疗难度更大，难以治愈。复发后手术治疗适用于中心性复发，常涉及盆腔脏器清除手术，创伤大。靶向治疗和免疫治疗的发展，为宫颈癌患者提供了更多的治疗选择。研究1为复发性宫颈癌的治疗提供了证据支持，影响深远。本试验采用随机化原则，按1:1:1:1的比例分配患者。@3.3 个月，p=0.007）。因此，我认为贝伐单抗是一种可以提高妇科恶性肿瘤总体生存率的靶向药物，不需要检测生物标志物。对于复发性宫颈癌来说，非常值得我们的首选。@3.3 个月，p=0.007）。因此，我认为贝伐单抗是一种可以提高妇科恶性肿瘤总体生存率的靶向药物，不需要检测生物标志物。对于复发性宫颈癌来说，非常值得我们的首选。

2021年10月，基于-826研究2，美国FDA批准联合化疗，联合或不联合贝伐单抗，用于治疗复发或转移性宫颈癌。这是第二个改进复发性宫颈癌OS的治疗方案。

未来，我们应该更多地探索如何将靶向治疗、免疫治疗与化疗、放疗、手术治疗相结合，以提高晚期和复发性宫颈癌的治疗效果，提高患者的生存率。这对宫颈癌的治疗具有重要意义。.

一脉通：请谈谈您对贝伐单抗在未来妇科肿瘤治疗中的展望？

刘继红教授

在卵巢癌，尤其是复发性卵巢癌中，治疗方向可考虑贝伐单抗与其他靶向药物联合，如PARP抑制剂或其他靶向抑制剂，进一步探索“去化疗”的治疗方法。在宫颈癌中，我认为贝伐单抗联合免疫治疗是我们探索的一个更重要的方向。它甚至可以将贝伐单抗和免疫疗法推向新治疗的晚期宫颈癌，尤其是远处转移。转移性宫颈癌患者。此外，子宫内膜癌是妇科肿瘤的第三大恶性肿瘤。现在子宫内膜癌的发病率呈上升趋势。贝伐珠单抗用于复发和特殊类型的子宫内膜癌（如浆液性癌）。研究值得探索，

由于妇科肿瘤适应症医保未获批、费用问题、医生对药物知识不足等多种原因，贝伐单抗在我国的应用还相对不足。现在卵巢癌和宫颈癌的适应症已经正式获批，未来可能会进入医保，对患者的申请也会更加方便。此外，贝伐单抗的毒性相对较小，患者主观感受的恶心、呕吐、脱发等副作用的发生率也很小。这就是贝伐单抗临床应用的优势。未来希望能看到更多贝伐单抗在疗效和毒性方面的研究和经验。也希望大家关注贝伐单抗，共同开展相关临床研究，为患者提供更多高水平的治疗。循证医学。

刘继红教授

中山大学肿瘤中心妇科主任医师，医学博士，博士生导师

中国抗癌协会妇科肿瘤专委会候任主任委员

中华医学会妇科肿瘤分会（CSGO）副主任委员

中国优生科学会阴道镜与宫颈病理学分会副理事长（）

中国医师协会妇产科分会常务委员

中国研究型医院协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员

广东省医学会妇科肿瘤分会主席

广东省医学会妇产科分会名誉主席，妇科肿瘤学组组长

广东省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员

南方肿瘤临床研究协会妇科肿瘤分子诊疗委员会（）主席

粤港澳大湾区妇产科协会副主任

参考：

1. S、W Sill、T 等教授。for: and of a,, open-, 3 (240). .27 July 2017.

2. N 等。plus plus for,, or:, -, 3 -826。ESMO 2021，LBA2