奥希替尼、泰瑞沙是非小细胞肺腺癌的第三代靶向药物耐药

(, ) 是第三代非小细胞肺腺癌靶向药物。以后耐药问题的解决方法困扰着大家，如何更好的解决特蕾莎耐药问题。就像和士兵打架一样，我们首先要弄清楚是什么导致了特蕾莎的反抗，然后才能采取相应的对策。因此，无论是二代基因测序、数字PCR、再病理活检等，都希望找出导致特蕾莎耐药的原因。

EGFR基因的突变位点是导致耐药的一个原因。如果 和 位于不同的染色体上（反式构型），则使用第一代和第三代药物的组合。如果两个突变位点在同一条染色体上（顺式构型），则没有药物可用。然而，导致特蕾莎抵抗的机制不是一种。在非小细胞肺癌中，BIM 缺失多态性导致肿瘤细胞对 EGFR 靶向药物（如吉非替尼和厄洛替尼）产生耐药性。但BIM缺失多态性是否会导致对第三代靶向药物()产生耐药性？如果BIM缺失多态性确实导致了抗性，有什么方法可以克服呢？

在肺癌细胞中，存在BIM缺陷型细胞系，PC-3和PC-9-/-均对EGFR靶向药物耐药。即第一代吉非替尼、第二代阿法替尼、第三代特蕾莎（奥希替尼），在具有BIM的癌细胞系中，不能有效促进癌细胞凋亡。实际上临床表现是耐药性。在对照 PC-9 细胞系中使用靶向药物导致很大比例的癌细胞凋亡。在动物模型的体内实验中，我们可以看到，如果将奥希替尼和伏立诺他联合起来，可以解决因BIM丢失而导致的奥希替尼耐药。

对于接种无 BIM 缺失的 PC-9 肺癌细胞的小鼠模型，奥希替尼可以缩小肿瘤。对于 BIM 缺失的 PC-9 -/- 接种小鼠模型，此时单独使用奥希替尼并不能减少肿瘤病变（右侧蓝色直方图），不能单独使用伏立诺他。如果奥希替尼和伏立诺他合用，可以缩小肿瘤。这是一个简短的研究，向我们展示了另一种可能的耐药机制，因为当 () 耐药后，耐药的原因有很多。可能是突变，可能是MET扩增，可能是下游KRAS基因激活突变，等等。

也可能有一小部分打字转换。今天的文章给大家介绍的是BIM的缺失，这是第一代EGFR靶向药物的耐药机制，也可能导致第三代EGFR靶向药物的出现。Resa 是有抵抗力的。然而，BIM耐药的问题可以通过第三代靶向药物奥希替尼和伏立诺他（组蛋白去乙酰化酶抑制剂）的组合来克服。建议特雷莎耐药患者在明确耐药原因时，即做基因检测时，应使用新产生耐药的组织样本，重点咨询基因检测公司是否可以包括BIM删除项目。因为并不是所有的特蕾莎耐药都是问题，耐药的具体原因才是问题，只有明确了，才能有后续的解决方案，比如寻找这两种药物联合的临床试验等。如有需要，请咨询康必星海外医疗医疗顾问：或扫描二维码添加以下微信，我们将竭诚为您服务！点击展开阅读：奥希替尼（）获批用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌辅助治疗的新适应症