信达生物PD-1信迪利单抗新适应症申报上市用于EGFR突变非鳞状

12月24日，CDE官网显示，信达生物的PD-1 宣布上市新适应症，联合贝伐珠单抗（）和EGFR突变的化疗治疗EGFR-TKI治疗失败。鳞片状的。值得一提的是，这也是国内首款针对EGFR突变申报的PD-1产品。

该营销应用程序基于 3 期临床试验-31 研究的数据。今年11月21日，信达在ESMO 2021年会在线虚拟主题演讲会上，以口头报告的形式公布了首次中期分析的结果。

-31 该研究是针对通过EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的大博舒（信利珠单抗注射液）有无大优通（贝伐珠单抗生物仿制药）和化疗的比较。一项关于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者有效性和安全性的随机、双盲、多中心 3 期临床研究 (, )。主要研究终点是根据 v1.1 标准评估的无进展生存期，次要研究终点包括总生存期（OS），研究人员根据 v1.1 标准评估的无进展生存期（PFS） 1.1 个标准。)、客观反应率 (ORR)、安全性等。

允许进入研究的受试者包括：一、二代EGFR TKI治疗进展和阴性受试者，一、二代EGFR TKI治疗进展阳性并接受第三代EGFR TKI治疗进展，以及第一-已接受第三代 TKI 治疗进展的线受试者。

受试者按1:1:1随机入组，分别给予大波舒+大洋通+培美曲塞+顺铂（实验A组），或大波舒+安慰剂2+培美曲塞+顺铂（实验B组），或安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞+顺铂（对照组C），联合治疗4个周期后，分别继续接受大波舒+达诺通+培美曲塞血清、大波舒+安慰剂2+培美曲塞、安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞维持治疗直至病情进展、毒性无法忍受或其他需要终止治疗的情况。计划入组病例总数为480例。截至第一次中期分析的数据截止日期，该组共包括 444 名患者。

第一次中期分析结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，基于独立影像学评估委员会（IRRC）的评估，达博舒（信利珠单抗注射液）联合达优通（贝伐珠单抗注射液）和化疗组（实验组A）与化疗组（对照组C）相比，中位无进展生存期（mPFS）实现了显着且具有临床意义的延长，风险比（HR）0.464（95%CI： 0.337, 0.639;P

预设的无效性分析表明，试验组A与大波舒（信迪利单抗注射液）联合化疗组（试验组B）相比未跨越无效阈值（HR=0.726, 95%）CI：0.528，0.998)，在大波舒联合化疗的基础上，大油通可以观察到PFS值的增加（基于IRRC评估）。此外，实验组A的主要次要疗效终点客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）较对照组C有所提高，研究者评价的PFS、ORR和DOR结果与 IRRC 评估结论一致。实验组 B 与对照组相比 C 的 PFS 数据尚不成熟，但也显示出受益的趋势。

肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤，其发病率在全球恶性肿瘤发病率中居第二位。中国约70%的患者患有非鳞状非小细胞肺癌，其中EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌患者约占40%～50%。此类患者的一线标准治疗推荐为三代EGFR-TKI，或一、二代EGFR-TKI，但EGFR-TKI治疗进展后，治疗方案和疗效仍然非常有限，还有巨大的未满足的临床需求。

-31 该研究是全球首个前瞻性、双盲3期研究，表明PD-1免疫抑制剂联合抗VEGF血管生成药物和化疗与目前的标准治疗相比，可以显着延长这部分人群的PFS，在化疗的基础上确认联合大波舒联合大油通（贝伐珠单抗注射液）的临床获益。

对于EGFR突变的免疫治疗，第一个证明有益的III期临床试验是罗氏研究。此外，的III期研究、药物O的研究、药物K的研究也在探索EGFR-TKI治疗进展后患者接受免疫治疗的益处。

目前，信迪利单抗已获批上市4个适应症并进入医保目录，3个适应症正在上市申请审核中。