无论PD-L1表达如何，一线奥希替尼在EGFR突变的中均有效

无论PD-L1表达如何，一线奥希替尼对EGFR突变有效...

据报道，与基线EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比，未经治疗的表皮生长因子受体()突变和中枢神经系统(CNS)转移的非小细胞肺癌患者在第一代中具有更好的CNS无进展生存期(PFS)。 TKI)、吉非替尼和厄洛替尼。使用奥希替尼的某些亚组患者未达到 CNS PFS，标准 EGFR-TKI 治疗为 13.9 个月（P= .014)

这些结果来自于发表在《临床肿瘤学杂志》上的对 3 期研究的预先计划的探索性分析——该注册研究允许奥希替尼被批准作为 EGFR 突变晚期患者的一线治疗。

该研究是一项对未接受治疗的患者进行的随机、双盲研究，将奥希替尼与标准 EGFR-TKI 治疗（吉非替尼或厄洛替尼）进行比较。

CNS转移患者亚组分析

当前分析中包含的患者子集在基线时记录了 CNS 转移，如神经科医生盲目评估的脑部扫描所见。

在研究中包括的 200 名患者中，提供了 128 名患有 CNS 转移的患者的数据，这些患者在可用的基线脑扫描（CNS 完整分析集 [cFAS]）中可测量和/或无法测量。61 名患者接受奥希替尼治疗，67 名患者接受标准 EGFR-TKI 治疗。

评估的终点包括 CNS PFS、CNS 客观反应率 (ORR)、CNS 反应持续时间 (DOR)、CNS 疾病控制率 (DCR) 和 CNS 进展。

奥希替尼组 CNS PFS 的中位随访时间为 12.4 个月，标准 EGFR-TKI 组患者的中位随访时间为 7.0 个月。尽管患者特征在基线时平衡，但标准 EGFR-TKI 患者的基线 CNS 肿瘤病变大小的中位数总和更大（奥希替尼组为 29 对 16 毫米）。

对于 CNS PFS 的终点，认为两组之间的差异在名义上具有统计学意义。

发生 CNS 进展的标准 EGFR-TKI 患者数量约为 2 倍（奥希替尼为 39% 与 20%），导致 12% 的奥希替尼患者和 30% 的标准 EGFR-TKI 患者出现新的 CNS 病变。

奥希替尼组患者的 CNN ORR 为 66%，标准 EGFR-TKI 组患者的 CNN ORR 为 43%（优势比 [OR]：2.5；P= .011) .

在基线时至少有 1 个可测量疾病的 41 名患者（CNS 可评估反应集 [cEFR]；奥希替尼，22 名患者；标准 EGFR-TKI，19 名患者）中，奥希替尼组患者的 CNS ORR 为 91%，标准 EGFR -患者的 TKI 为 68%（或：4.6；P= .066)。

在 CNS 可评估反应集 (cEFR) 人群中，两组的中位反应时间为 6 周。然而，与奥希替尼相比，接受 EGFR-TKI 治疗的患者中位 CNS DOR 更长（分别为 18.7 个月和 15.2 个月）。同样在该人群中，两组的 CNS DCR 相似（奥希替尼为 95%，EGFR-TKI 为 89%；P= .462)。

研究作者指出，结合报告的数据，这些数据表明奥希替尼在基线时没有已知或治疗过的 CNS 转移的患者亚组中提供了防止脑转移发展的保护。

在临床中使用奥希替尼

“这些数据非常令人印象深刻，”波士顿马萨诸塞州综合癌症中心癌症免疫治疗项目临床主任医学博士说。他解释说，随着治疗方法的改进和患者对全身治疗的反应，中枢神经系统是疾病的避难所，疾病进展往往发生在大脑。

医生指出，在大多数癌症中，尤其是肺癌的靶向治疗，临床医生需要能够穿透中枢神经系统的高穿透性疗法。“91% 的颅内反应率非常令人印象深刻，”他说。

他还解释说，奥希替尼最初被批准用于治疗具有守门人突变的患者。“来自基线 CNS 转移患者的数据和目前的分析提供了为什么它应该用于所有晚期患者的一线治疗的另一个原因，”他说。

医生反对那些认为奥希替尼应该在其他 EGFR-TKI 之后顺序使用的人。他说，大约 60% 的患者会有看门人突变。此外，来自其他 EGFR-TKI 注册研究的数据表明，大约 30% 至 40% 停止初始 EGFR-TKI 治疗的患者将不会继续接受额外的治疗，他补充道。

“测序论点假设当患者从第一个 EGFR-TKI 复发时，每个人都会继续接受下一个。事实并非如此，”他说。

“我的观点是，最有效和最好的 EGFR-TKI 应该首先给予，”博士补充道。在 2017 年欧洲肿瘤内科学会会议上首次分享结果后，他说他一直在为适当的高级一线设置提供奥希替尼。

医生指出，奥希替尼可能不会出现其他EGFR-TKI耐药机制。他强调了奥希替尼的靶向和脱靶耐药机制，尽管他警告说，我们对奥希替尼耐药的大部分知识是基于患者在其他 EGFR-TKI 后接受奥希替尼（即在突变阳性人群中）。据报道，奥希替尼的靶向耐药是由获得性EGFR密码子797()突变引起，通过MET扩增机制在替代信号通路中产生脱靶突变。

“这项研究是对文献的重要贡献，并重申了可以穿透大脑的药物的成功，”盖纳博士说。

根据研究数据，美国国家综合癌症网络指南推荐奥希替尼治疗EGFR过敏突变患者。4AME肺癌协作组也发布了关于使用奥希替尼的共识声明，其中包括对奥希替尼治疗可能的耐药机制的审查。

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