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大肠癌腹膜转移作为常见的转移部位,是治疗失败的常见原因之一。目前,针对结直肠癌和腹膜转移的腹膜预防和治疗药物种类繁多。为规范术中预防和治疗腹部介入治疗方法,中华医学会大肠肿瘤专业委员会组织国内相关领域专家制定了《大肠癌腹膜治疗中国腹部药物转移防治专家共识》提高我国结直肠肿瘤的整体诊疗水平,延长结直肠癌患者的生存时间,提高生活质量。
背景
结直肠癌最有可能转移的部位是肝、肺和腹膜。7%~15%的患者在初次手术时已发现腹膜转移,4%~19%的患者根治术后发生腹膜转移。复发和转移性结直肠癌患者腹膜转移的发生率高达25%~30%,其中3%的患者唯一的转移部位是腹膜转移。
与无腹膜转移的患者相比,有腹膜转移的患者往往预后较差,无病生存期和总生存期均较短。
腹膜转移
根据最新的肝转移治疗指南,同时性腹膜转移被定义为“大肠癌诊断时发现的腹膜转移”,异时性腹膜转移被定义为“大肠癌根治术后发生的腹膜转移”。
发生大肠癌腹膜转移的主要因素之一是游离癌细胞的存在引起的着床转移。二是手术过程中的医源性原因。
“种子土”学说是公认的腹膜转移机制。认为腹膜转移的发生取决于肿瘤细胞和腹膜微环境。因此,预防游离癌细胞腹腔植入的最佳时机应该是手术期间或手术后早期。
腹腔治疗
目前腹腔治疗主要有手术、腹腔药物、物理方法(高温)、放射性粒子植入等,以腹腔化疗为代表的腹腔药物可有效清除腹腔内游离癌细胞。适用于结直肠癌根治术或术后早期预防腹膜异时转移。
腹腔化疗包括腹腔热灌注化疗()和腹腔灌注化疗(ICP)以及腹腔缓释剂的应用。
适应症和禁忌症
对于同时或异时腹膜转移的结直肠癌患者,需要通过MDT讨论决定。对于合适的患者,应首先进行肿瘤细胞减灭术(CRS)。彻底的CRS手术需要CC0-1的肿瘤缩小程度(即无残留腹膜肿瘤或残留肿瘤直径<2.5 mm),再辅以各种腹部治疗方法。
➤适应症
下列条件是可行的治疗:①20-80岁,根据具体临床评估;② KPS评分>70分;③术中腹腔游离癌细胞阳性;④非广泛性腹膜转移(PCI<20).
➤禁忌症
①年龄>80岁或<20岁;②术前常规检查发现远处器官(肝、肺、脑或全身骨)多发转移或腹膜后淋巴结转移;③小肠中重度挛缩;④常规手术有明显禁忌症。
第一次术后辅助治疗应在 CRS 后立即进行。应用温蒸馏水冲洗腹腔和盆腔。置管后,应将化疗剂加入2L/m2生理盐水或葡萄糖蒸馏水混合液中,加热至44-45℃后,以400-/min的速度开始腹腔灌注,并保持腹腔化疗液在43℃恒温60-120分钟。24~48小时后重复,共3~5次。
腹腔给药-化疗药物
目前腹腔给药的药物种类主要有化疗药物、靶向药物和生物反应调节剂。
国内最常用的腹腔化疗药物是铂类化合物。第一代铂类药物为顺铂,第二代铂类药物为奈达铂和卡铂,第三代铂类药物为奥沙利铂和洛铂。.
➤奥沙利铂
奥沙利铂是目前大肠癌全身化疗的一线治疗药物,在腹腔化疗中也有广泛应用。国际上使用的奥沙利铂腹腔化疗剂量为/m2。
在国内治疗中,单次治疗时间一般为60~90分钟,重复3次。总时间比第 7 项研究的时间长 6 到 9 倍。时间短可能是7项研究阴性结果的原因之一。
➤洛铂
是乳酸和铂的组合,目前主要用于肺癌恶性胸腔积液的胸腔灌注化疗。
➤顺铂
它是第一代铂金,目前用于 ICP 和室温。目前国际顺铂方案提出:1.5 L/m2 灌注液,50 mg/m2 顺铂,90 min。
➤
雷替曲塞是一种抗代谢叶酸类似物,可特异性抑制胸苷酸合酶的合成。它可以在ICP和常温下使用。晚期结直肠癌手术期间预防性使用雷替曲塞 ICP 操作简单、耐受性好且安全。
➤氟尿嘧啶
5-FU是细胞周期特异性药物,半衰期短,因此其缓释剂型目前广泛用于符合预防性腹腔化疗适应症的患者。
腹腔给药靶向药物和生物反应调节剂
➤贝伐单抗
多项研究表明,贝伐单抗联合不同静脉化疗药物可有效控制结直肠癌腹腔转移和腹水。对于结直肠和腹膜转移患者,尤其是肿瘤负荷高的患者,术前可腹腔使用贝伐单抗降低PCI指数,力争达到CC0-1的肿瘤缩小程度。
➤白细胞介素2
白细胞介素2(IL-2)是一种生物反应调节剂。较高浓度的IL-2进入腹腔,可作用于上述淋巴组织器官,能有效促进淋巴细胞增殖,改善淋巴细胞杀灭能力 可用于大肠癌和恶性腹水患者。
结直肠癌腹膜转移的腹腔给药是区域性治疗,后续全身化疗仍是重要的治疗环节,对延长患者生存时间、提高生活质量具有重要意义。全身化疗是晚期结直肠癌的有效治疗方法,优于最佳支持治疗。对于能够耐受高强度治疗的转移性患者,推荐以下化疗方案作为初始治疗方案:5-FU/LV 输注或口服卡培他滨,加或不加靶向药物。
参考:
裴薇。中国结直肠癌腹膜转移防治专家共识(Ⅴ2019)[J]. 中国结直肠疾病电子杂志, 2019(4).
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