布加迪尼能克服哪种艾乐替尼耐药性？

时间：2021.12.29作者： 浏览次数：342

在过去的五年里，各种ALK受体酪氨酸激酶(ALK)抑制剂颠覆了晚期非小细胞肺癌的循证管理。佐替尼是首个通过ALK受体酪氨酸激酶基因重排一线治疗非小细胞肺癌获得监管机构批准的ALK抑制剂。下一代ALK抑制剂塞替尼、阿勒克替尼和布加迪尼在颅内或全身给药后的克里替尼治疗期间具有高活性。加替尼能克服什么样的艾乐替尼耐药性？

ALK的管理并不清楚下一代ALK抑制剂生物耐药性的重排肿瘤，但对耐药机制的理解可能允许对已批准或正在开发的ALK抑制剂进行测序。在这里，据我们所知，这是第一例报道的病例，其中布加迪尼克服用了由ALKI1171S突变介导的艾乐替尼耐药性。

加替尼能克服什么样的艾乐替尼耐药性？案例介绍

一名57岁的白人妇女，从未吸烟，患有晚期肺腺癌和脑转移。发现肿瘤存在ALK重排：棘皮动物微管相关蛋白，如4(EML 4)-ALKE6；A19 .初始治疗包括全脑放疗和卡铂/培美曲塞，然后维持培美曲塞至14个月后。开始每天两次服用克唑替尼(250毫克)，这引发了持续19个月的全身和颅内疾病进展反应。淋巴结活检未显示ALK抗性突变。当时引入了艾乐替尼(起初每天两次，每次600 mg，但由于无症状肝毒性而减少剂量)，导致全身和颅内反应。

在接下来的24个月里，阿莱克替尼继续使用。此时，注意到进行性肝转移，没有发现胸部或大脑进展。液体活检采用综合基因组图谱显示已知的ALK重排、ALKI1171S突变(0.24%等位基因频率)和肿瘤蛋白53基因(TP53)V218G突变(0.50%等位基因频率)。

根据临床前数据，ALKI1171X突变株可在一周内以通常的每日剂量90 mg给予布加迪尼，然后逐渐增加至每日180 mg，导致部分X线摄影反应，消退肝脏病变，维持对胸脑肿瘤负担的控制。治疗与肝脏酶谱正常化有关，无其他不良事件。在9个月的随访中，这种反应得以维持。想知道布加迪尼多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码：