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对于局部晚期非小细胞肺癌,需要兼顾内科、外科和放疗的多学科综合评估和诊断。近十年来,随着靶向治疗和免疫治疗的发展,晚期肺癌已经大放异彩。研究结果表明,基于生物标志物的新辅助/辅助治疗策略在IIIA/N2期非小细胞肺癌患者中具有一定的临床应用价值。基于此,我们在两个中心进行了新辅助药物克唑替尼的真实回顾性研究。在接受新辅助克唑替尼(Cecorui)治疗的11例患者中,10/11的患者出现PR,其余1例为SD。从手术切除标本的病理评价来看,2例患者在新辅助克唑替尼治疗后获得完全病理缓解,3例患者出现病理性淋巴结变性,仅有1例患者出现短暂肝功能异常,总体上是新的。
我们对病人进行了随访,发现了一个特殊病例。这是一名34岁男性患者,接受新辅助克唑替尼治疗2个月,病变缩小42.2%。手术取出的标本表明病理完全缓解。术后给予克唑替尼辅助治疗,但很快停药。术后1、4、6个月取外周血标本进行ctDNA检测,前两次均为阴性。第6个月,ctDNA检测显示EML4-ALK融合(0.6%)和ALK T1151M融合(0.3%)。同时胸部增强CT显示左侧肺门有新结节,肺门及纵隔有多发性淋巴结病。考虑到患者短期停药后的反弹效应,以及缺乏与ALK_T1151M点突变疗效相关的临床资料,建议患者继续一线接受克唑替尼治疗,3个月后胸部ct显示病灶整体缩小。
对于ALK_T1151M点突变,目前相关临床治疗数据较少。计算机模拟晶体结构分析研究表明,T1151M对克唑替尼不敏感。目前,T1151M的有效临床治疗数据主要来自一项I/II期Ensartinib研究。考虑到患者的新辅助克唑替尼疗效明显,短期治疗后窗口期长,建议一线继续克唑替尼治疗。
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