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对于BRCA1/BRCA2基因突变,即生殖系突变的乳腺癌患者,包括三阴性乳腺癌和激素受体/-,新的治疗方法是PARP1抑制剂。PARP1抑制剂与DNA损伤修复途径有关,BRCA1/BRCA2也与DNA损伤修复有关,通过双途径合成和杀伤机制杀伤肿瘤细胞。无论是奥拉帕尼还是塔拉佐帕里布,研究结果都是一致的。
组内研究人群主要为二线和二线后治疗的患者。与TPC相比(医生选择的化疗方案有长春瑞滨、卡培他滨、艾瑞布林等。),PARP1抑制剂可显著延长患者的PFS,HR约为0.5 ~ 0.6。与以往乳腺癌临床试验的HR(约0.8)相比,这一结果表明PARP1抑制剂可将疾病风险降低40% ~ 50%,是一个很大的进步。
当然,无论是CDK4/6抑制剂还是PARP抑制剂,临床医生都需要了解患者整体生存(OS)的数据。只有OS扩展了,新药才能被大家接受。目前已经开展了奥拉帕尼或他拉唑帕利等PARP抑制剂新辅助治疗的临床试验,结果显示病理反应率(PCR)较高。新辅助治疗的主要目的是快速实现PCR。临床医生倾向于采用联合治疗方案,如常规化疗加PARP1抑制剂或parp1抑制剂加内分泌治疗,或联合CDK4/6抑制剂、PD1/PD-L1单抗等。来快速提高PCR,这也是未来临床研究的方向。
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