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EGFR作为HER(erbB)家族跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶的组成部分,通过相关信号通路促进肿瘤细胞增殖分化、肿瘤生长、转移、血管生成和凋亡抑制,增加放射抗性;EGFR单抗可竞争性结合EGFR胞外区,影响下游信号通路的激活,从而抑制肿瘤细胞生长;与放疗联合使用时,可抑制放疗引起的肿瘤细胞亚致死性和潜在致死性损伤的修复。并诱导肿瘤细胞在放射敏感的G2/M期和相对敏感的G1期聚集,而S期细胞减少,从而显着提高肿瘤的放射敏感性,起到放射增敏剂的作用。
超过 90% 的头颈部鳞状细胞癌有 EGFR 过表达。因此,一旦有了针对EGFR的单克隆抗体药物,它们就被用于治疗头颈部鳞状细胞癌。目前临床使用的EGFR单抗药物有两种:国外的西妥昔单抗()和国内的尼妥珠单抗(泰欣生)。两种药物的作用机制相似,但人性化程度不同,因此两种药物的副作用也不同。人性化程度高的国产药物的皮肤、黏膜反应显着降低。
至于EGFR单克隆抗体药物的疗效,临床研究证实,对于头颈部鳞癌,在放疗中加入EGFR抑制剂西妥昔单抗可使中位生存期延长20个月,3年总生存期提高10%,并且 5 年总生存率提高了 9.4%。因此,无论NCCN年年如何更新,放疗+西妥昔单抗仍然是头颈部鳞癌除了同步放化疗之外的另一面。替代有效的治疗方法。
由于西妥昔单抗不可避免地会增加放疗的皮肤和黏膜反应,少数患者不能耐受其临床应用;而国产尼妥珠单抗是全球首个EGFR人源化单克隆抗体,95%的人源成分,相应减少了不良反应。早年由医学院肿瘤医院牵头的多中心研究证实,尼妥珠单抗联合放疗可使晚期鼻咽鳞癌的3年总生存率提高7%,因此放疗+尼妥珠单抗已被纳入我国鼻咽癌指南。
鉴于EGFR单克隆抗体主要抑制肿瘤细胞的生长,与放疗起到协同作用,为了充分发挥药效,西妥昔单抗一直提倡提前一周用药,即,提前1周,并相应增加剂量。这样就保证了药物与肿瘤细胞有足够的结合时间,使后续的放疗发挥最大的治疗效果。
虽然尼妥珠单抗药物说明书没有注明一周用药阴性,但基于靶向药物的作用机制和研究内容,我们很早就开始了尼妥珠单抗阴性一周用药的试验,结果显示少数患者服用了毒品。一次可以出现一定程度的相关症状缓解,反复影像学检查确实证实了一种药物治疗后肿瘤缩小了。本文报道的患者属于此类典型病例。
本案属于全国人大第二阶段。在常规照射技术条件下,同步放化疗优于单独放疗。但在调强放疗条件下,同步放化疗与单独放疗是否存在疗效差异,尚存在争议。由于患者颈部转移淋巴结直径为3cm,可考虑同步放化疗。但由于治疗前肝功能异常,选择了尼妥珠单抗。整个治疗过程很顺利。治疗过程中出现I°皮肤反应和II°黏膜反应,靶向副作用仅表现为体表散在皮疹。在疗效方面,肿瘤在治疗结束时得到了满意的解决。目前患者已无肿瘤8年,无明显远期放疗并发症。生活就像一个普通人。不能说该患者受益于调强放疗技术和尼妥珠单抗。患者如有需要,请咨询康必兴海外医疗的医疗顾问:。
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