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中国临床肿瘤学会(CSCO)于2021年7月2日在成都成功举办了BOC/BOA 2021会议,来自肿瘤学各领域的专家学者齐聚一堂,分享讨论最前沿的研究进展。专设10个专场,分别是食道/胃癌专场、结直肠癌专场、肝胆胰肿瘤专场、血液恶性肿瘤专场、黑色素瘤专场、泌尿系统肿瘤专场、头颈肿瘤专场、乳腺癌专场、妇科肿瘤专场和肺癌会议。整个会议最后,上海同济大学东方医院李进教授对“消化道肿瘤的规范治疗”进行了详细的梳理和介绍,
李进教授就消化道肿瘤的特点、食道癌的规范治疗、胃癌的规范治疗、结直肠癌的规范治疗进行了汇报。
胃肠道肿瘤是我国的特征性肿瘤
消化道肿瘤是世界面临的主要健康问题。其中,中国患者食管癌、胃癌、结直肠癌的发病率均居世界前列。2015年恶性肿瘤死亡和发病率前十位中,胃癌、食管癌、结直肠癌均位居前列。其中,胃癌的死亡率和发病率最高,分别占12.45%和1<。@0.26%。
一、食道癌的标准治疗
食管癌的标准治疗策略
早期食管癌推荐内镜治疗,晚期食管癌首选手术治疗,但不能切除的晚期食管癌则选择根治性同步放化疗。建议晚期食管癌术后局部复发/同步化疗/放疗+化疗。对于有远处转移的晚期食管癌,推荐一线化疗加曲妥珠单抗(HER2阳性)。
食管癌的围手术期治疗
食管癌患者的病理类型分布在东西方有所不同。欧美以腺癌为主,占60%,亚洲以鳞癌为主,占90%以上。对于食管鳞癌,《食管癌诊疗指南》给出了明确的建议。指南中食管癌围手术期化疗方案推荐氟尿嘧啶+奥沙利铂或氟尿嘧啶+顺铂,术前化疗方案为氟尿嘧啶+顺铂或紫杉醇+顺铂(仅用于食管鳞癌),纳武单抗或紫杉醇+顺铂为术后治疗选择。
食管癌的先进全身一线治疗
在晚期食管癌的一线治疗中,东西方均根据HER2的表达情况选择方案。对于HER2阳性患者,无论是东方还是西方,化疗加曲妥珠单抗都是首选。在推荐的指南中,奥沙利铂更推荐用于腺癌,顺铂更推荐用于鳞状细胞癌。东西方已推荐派姆单抗/纳武珠单抗联合化疗作为一线治疗,指南中也推荐卡瑞珠单抗联合化疗。
食管癌的晚期治疗
在指南中,卡瑞珠单抗和派姆单抗被推荐为食管癌晚期二线及以上治疗的I级,纳武单抗被推荐为II级。免疫单药治疗已成为晚期二线及以上食管鳞癌的标准治疗方法。基于不同的循证医学证据,化疗单药治疗或联合抗血管生成治疗也被不同级别推荐。
ASCO 2021食管癌治疗新进展
第 -1 项研究探讨了卡瑞珠单抗联合化疗与单独化疗对晚期或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的治疗。研究表明,卡瑞珠单抗联合化疗的OS优于安慰剂联合化疗。而且PFS更好,卡瑞珠单抗联合化疗的安全性可控。卡瑞珠单抗联合紫杉醇和顺铂将有可能成为晚期或转移性 ESCC 新的一线标准治疗方法。
648 项关于纳武单抗联合易普利姆玛或纳武单抗联合化疗对比化疗作为晚期 ESCC 一线治疗的 648 研究是一项随机、有开发标记的 III 期试验。该研究证实,与单独化疗相比,纳武单抗(联合化疗或伊匹单抗)是第一个在先前未治疗的晚期 ESCC 患者中显示出优异 OS 和持久反应的 PD-1 抑制剂。
二、胃癌的标准治疗
胃癌的标准治疗策略
对于可切除的非转移性胃癌,进行手术;对于不可切除的局部晚期非转移性胃癌,推荐同步放化疗或最佳支持治疗。局部复发或单一远处转移的晚期转移性胃癌,应根据手术指征选择相应的治疗方案;对于HER2阳性的晚期转移性胃癌,推荐一线化疗+曲妥珠单抗,而HER2阴性的患者应首选一线化疗。
胃癌的围手术期治疗
在胃癌的围手术期治疗中,比较《胃癌诊治指南》和《胃癌诊治指南》,对于可切除的胃癌,根治术后是否放化疗有不同的结论在东西方的临床研究中:东方国家主要使用D2手术是主要的一种。术前和术后放疗和化疗不是标准治疗方法。D0/D1 手术大多在西方国家进行。术前和术后放疗和化疗是标准治疗。在术前术后化疗的选择上,我国多采用双药化疗,S-1单药化疗安全有效。然而,
胃癌的先进全身一线治疗
在晚期一线胃癌的治疗中,东西方均根据HER2的表达情况选择方案。对于 HER2 阳性患者,化疗加曲妥珠单抗是首选。对于晚期HER2阴性胃癌的一线治疗,最新CSCO指南新推荐:PD-L1 CPS≥5人群采用联合化疗,PD-L1 CPS≥1人群采用单药. 然而,NCCN 指南不推荐帕博利珠单抗作为单一药物。由于患者的耐受性较好以及我国目前在现实世界中临床治疗应用的现状,我国推荐氟尿嘧啶和铂类药物的双药联用。
胃癌的晚期治疗
在晚期胃癌二线化疗中,无论是东方还是西方,单药化疗都是主流。基于研究结果,紫杉醇联合用药获得FDA批准用于晚期胃癌的二线治疗,NCCN指南也提出了相应的建议。CSCO 指南推荐阿帕替尼用于晚期胃癌的三线治疗。免疫检查点抑制剂在晚期胃癌二线治疗中的地位尚未确立,需要更多的临床试验结果支持。DNA错配修复缺陷(dMMR)/微卫星不稳定性(MSI-H)和PD-L1表达是目前广泛关注的胃癌免疫治疗生物标志物。
ASCO 2021胃癌治疗新进展
649 联合化疗对比化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管交界处癌/食管腺癌(GC/GEJC/EAC)的研究显示,在所有随机分组的患者中,联合化疗优于单纯化疗具有更好的 OS 益处和临床显着的 PFS 改善。联合化疗的安全性是可以接受的,没有新的安全信号。与化疗相比,纳武单抗联合化疗可以维持患者的健康相关生活质量,降低症状恶化的风险,且不会引起额外的副作用。
联合曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2阳性转移性胃或胃食管交界处(G/GEJ)癌的全球III-811期研究初步结果联合化疗的ORR为74.4%。与安慰剂加曲妥珠单抗联合化疗相比,ORR提高了22.7%,具有统计学意义和临床意义。加曲妥珠单抗联合化疗的反应更深、更持久。两组不良反应(AE)发生率相似,观察到的AE符合预期,未来可能会发现新的安全问题。
三、大肠癌的标准治疗
结直肠癌的标准治疗策略
对于可切除的结直肠癌,可考虑手术治疗,而对于不可切除的结直肠癌,应根据患者的分期和分层情况选择转化治疗、姑息性化疗、局部手术/介入栓塞等治疗方法。对于初始可切除的晚期转移性结直肠癌,进行化疗/新辅助化疗/术后辅助化疗。对于最初不能切除的晚期转移性结直肠癌,如果肿瘤有可能切除,推荐化疗加西妥昔单抗/贝伐珠单抗,对不能切除的肿瘤进行姑息治疗。
结直肠癌的围手术期治疗
东、西后的辅助化疗方案相似,以氟尿嘧啶为基础的单药方案和联合化疗方案。具体方案需要综合考虑年龄、身体状况、基础疾病等情况。
大肠癌的先进全身一线治疗
在晚期结直肠癌的一线治疗中,基于-177研究的结果,MSI-H/dMMR患者可以在转化治疗或姑息治疗中考虑PD-1抑制剂免疫治疗。
结直肠癌的晚期治疗
对于MSI-H/dMMR患者,二线姑息治疗可考虑PD-1抑制剂免疫治疗。原则上,如果一线治疗失败,建议二线治疗改变化疗方案;如一线未使用靶向药物,可加用二线;如果一线是化疗联合贝伐珠单抗,二线可以考虑改变化疗方案,继续联合贝伐单抗单克隆抗体治疗;如果一线化疗联合西妥昔单抗是姑息性的,不建议继续二线西妥昔单抗治疗。对于 BRAF 突变,推荐使用西妥昔单抗 + 维莫非尼 + 伊立替康或西妥昔单抗 + BRAF 抑制剂 + MEK 抑制剂。对于 MSI-H/dMMR 患者,三线姑息治疗仍可考虑PD-1抑制剂免疫治疗。除《大肠癌诊疗指南》和《大肠癌诊疗指南》推荐的瑞戈非尼和TAS-102外,具有中国特色的呋喹替尼可作为三线标准治疗方案。
ASCO 2021大肠癌治疗新进展
-177 对比化疗治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的最终总生存期研究表明,作为MSI-H转移性结直肠癌的一线治疗,相比化疗显着提高了患者的PFS。与化疗相比,帕博利珠单抗的治疗相关不良事件较少。与化疗相比,派姆单抗在死亡率方面没有统计学上的显着降低。派姆单抗可作为 MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌患者的一线标准治疗。
+ 西妥昔单抗 vs. + 贝伐珠单抗一线治疗 RAS 野生型转移性结直肠癌 II 期临床试验显示,在深度缓解率方面,+西妥昔单抗一线治疗 RAS 野生型转移性结直肠癌患者癌症明显优于+贝伐单抗。
四、总结与展望
随着食管癌、胃癌、结直肠癌等领域免疫治疗循证医学证据的积累,免疫治疗已进入晚期一线治疗阶段;探索化疗、靶向治疗和免疫治疗相结合、序贯治疗优化治疗策略成为大家关注的焦点;需要更多的研究和探索,以根据生物标志物筛选受益的治疗人群;新药的研发、多组学大数据分析平台创新治疗方案的建立、人工智能的应用,越来越受到医学界人士的关注和重视。
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