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目前肝癌靶向药物主要包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)拮抗剂、表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、血小板衍生生长因子受体PDGFR、多激酶抑制剂、PI3K/Akt/mTOR信号通路、TGF受体抑制剂和肝细胞生长因子受体(Met)抑制剂等。目前最常用的肝癌靶向免疫药物主要有以下几种。
索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂，可靶向RAF/MEK/ERK信号通路，阻断肿瘤生长通路。同时，通过靶向VEGFR和PDGFR信号通路抑制肿瘤的血管生成。在许多肿瘤类型中，这两种途径可以通过生成新的血管为肿瘤提供营养，而索拉非尼可以间接抑制肿瘤细胞的生长。索拉非尼属于较早获批用于治疗晚期原发性肝癌的一线药物。瓦替尼：去年9月在中国被正式批准用于治疗以前没有接受过系统治疗的不可切除的肝细胞癌。与索拉非尼相比，该药的客观缓解率提高了一倍，无进展生存期延长了一倍，总生存期不逊于索拉非尼(13.6个月VS 12.3个月)。该药还是酪氨酸多酶抑制剂，靶向VEGFR1/2/3、c-Kit、RET、PDGFR等靶点。因其疗效更好，更易耐受毒副作用，成为少药选择的肝癌类型当之无愧的明星药。目前最新的应用方法是联合免疫检查点抑制剂对抗晚期转移性肝癌。
吉非替尼：与索拉非尼一样，具有大规模抑制与血管生成和肿瘤发生相关的激酶(VEGFR1-3、TIE、Ret、PDGFR-、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf、碱性成纤维细胞生长因子受体FGFR-1、丝裂原活化蛋白激酶p38等)的功能。)从而发挥其抗肿瘤作用。目前主要用于索拉非尼耐药后的肝癌二线治疗。
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