贝伐单抗类药物的耐药形成的疗效到底如何？

血管生成在肿瘤的生长、进展和转移中起着至关重要的作用，因此一直被认为是肿瘤的重要治疗靶点之一。其中，血管内皮生长因子（VEGF）家族（包括配体，VEGF-A到VEGF-D和受体，-1到-3)被认为是参与调节肿瘤血管生成的最重要途径。

本方案中提到的贝伐单抗从属于靶向VEGF-A的单克隆抗体药物。它目前在临床实践中经常使用。另一种药物（尼他尼）是一种多靶点口服药物，在肺癌中联合化疗取得了良好的临床疗效。它的许多靶点（-1、2、3), (-α/β) 和 FGFR (FGFR-1,2,3). 与内皮细胞和血管周围细胞的生长比较)活性密切相关，被认为与贝伐珠单抗耐药的形成有关，因此，希望两者结合后，抗药活性能增加。因此，在此背景下，相关临床研究有进行了。

试验计划包括过去至少一线治疗失败的晚期实体瘤和身体健康评分为-1的患者，排除贝伐单抗出现严重不良反应的患者。可以包括稳定脑转移的患者，需要排除近期有出血倾向的患者。最终18例患者入组试验（肺癌9例，结肠癌8例，宫颈癌1例），3例接受尼达尼布+贝伐珠单抗治疗；3例患者接受尼达尼布+贝伐珠单抗治疗；12名患者接受了贝伐珠单抗扩大组的治疗。

最终效果如何？18例患者中，完全缓解1例，部分缓解1例，总有效率ORR为11%（2/18）。肿瘤完全消除且完全缓解的患者为肺癌患者，被分配到尼达尼布的第1组，之前接受过二线治疗，其中之一包括贝伐珠单抗+PD1单克隆抗体然后进展，在接受尼达尼布+贝伐珠单抗3个周期后，达到CR，并且这次完全缓解状态持续10个周期后，患者因2级腹泻退出该组。

另一位 PR 患者是接受过手术、化疗和放疗的结肠癌患者。接受5个周期的尼达尼布+贝伐珠单抗治疗后，达到PR。由于 2 级疲劳，PR 维持了 7 个周期。离开小组。此外，11例患者病情稳定，疾病控制率DCR达到72%（13/18）。其中，5例患者病情保持稳定5个月以上。

中位随访9.5个月后，所有患者的中位PFS为4个月，中位OS​​为14个月。6 个月、12 个月和 18 个月的 PFS 率为 22%、11% 和 11%。6 个月、12 个月和 18 个月的 OS 率分别为 83%、70% 和 28%。9 名肺癌患者的中位 OS 为 13 个月，13% 的患者在 18 个月时存活。8例结肠癌患者长期存活，中位OS​​尚未达到，18个月生存率为57%。在之前接受过贝伐珠单抗治疗的患者中，55.5% 的患者病情稳定。

本研究中尼达尼布联合贝伐珠单抗达到一定有效率11%，1例完全缓解。达到了72%的高病控率，耐受性尚可。可作为晚期难治性实体瘤（肺癌、结肠癌）的治疗选择之一。此外，对于已经对贝伐珠单抗耐药的患者，使用该方案后仍有半数患者病情稳定，有逆转贝伐单抗耐药的潜力。如有需要，请咨询康必星海外医疗医疗顾问：或扫描二维码添加以下微信，我们将竭诚为您服务！点击展开阅读：尼达尼布（/OFEV）药物详情