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瑞加非尼是临床上常见的抗肝癌药物,欧美研究将其初始剂量设定为160mg/d。但是对于中国的肝癌患者来说,剂量有点高,中国人的耐受性更差。在亚太地区的临床研究中,约60%的患者需要调整剂量,不能耐受160 mg/d,患者该怎么办?最近,ESMO会议发表了一项“探索瑞格非尼有效替代物管理手脚皮肤反应的研究”,安全性模型的数据来自四项使用瑞格非尼与安慰剂的三期研究。
雷帕普利酮的给药方案为:160mg/d,使用3周,停药1周,共3个周期为标准给药方案;80或120 mg/d,3周,1周,3个周期;结果显示,与标准剂量方案相比,所有替代方案中3级HFSR的发生率均有所下降。在各种可供选择的给药方式中,120mg/d或80mg/d后接120mg/d或160mg/d,在降低3级HFSR发生率的基础上,疗效不受影响。同时,研究还发现,如果初始剂量80mg/d不增加到120mg/d或160mg/d,疗效可能会降低。
本研究的启示是,瑞格非尼的治疗存在量效关系,需要达到一定的治疗剂量才能保证疗效。但在临床实践中,我们也需要考虑患者对治疗的耐受性。临床用药过程中,需要根据毒性反应的发生灵活调整剂量,在可耐受范围内给予患者相对较高的剂量。这样既能保证疗效,又能保证患者良好的耐受性。
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